Back to search

AB-MED1-Basal medisinsk forskning I

Structural characterization of protein folding variants that induce apoptosis in tumor cells

Awarded: NOK 1.7 mill.

En viktig klasse proteiner er amfitropiske, dvs. de kan vekselvirke reversibelt med en biomembran fra cytosol. Studier av slike proteiner er relevante for forståelsen av fenomener som enzymfunksjon, cellulær kommunikasjon, visse patogeners mekanismer og a poptose. I dette prosjektet vil tre amfitropiske proteiner bli studert ved hjelp av NMR, CD, fluoresens og andre fysikalsk-biokjemiske metoder: ^t-lactalbumin, ^t-sarcin og cytokrom C. De to førstnevnte er spesielt aktuelle i kreftsammenheng, da det har b litt påvist at de kan indusere apoptose (selektivt) i tumor-cellelinjer. De tre proteinenes evne til å vekselvirke med cellemembranen vil bli undersøkt for å belyse mekansimer og selektivitet. Tre hovedgrupperinger av modellsystemer vil bli brukt: deterge nt-miceller, fosfolipid-vesikler og kreftcellelinjer, nevnt i stigende klinisk relevans og synkende tilgjengelighet for detaljert strukturbelysning av et vekselvirkende protein. Lipidkomposisjonen til vesiklene vil bli variert for å undersøke effekter av dette på proteinenes binding og konformasjon. Et viktig aspekt av forskningen vil være å tilpasse NMR-overvåkede 1H - 2H utvekslingsforsøk som kan gi sentral informasjon om proteinenes struktur i membranbunden form. 15N og 13C isotopanriking av proteinene vil inngå som et ledd i denne delen av prosjektet.

Funding scheme:

AB-MED1-Basal medisinsk forskning I

Thematic Areas and Topics

No thematic area or topic related to the project