Behandlingsmetode for osteoartritt

I henhold til revisjon pr sept 2011: Formålet med prosjektet er å utvikle en behandlingsmetode for osteoartritt (OA), basert på terapeutisk(e) regime(r) for å eliminere bakteriell provokasjon i ledd. Prosjektet er basert på hypotesen at bakteriell prov okasjon er sentral i patogenesen av OA. Ved utvikling av en diagnostisk metode for dette har vi beskrevet involverte bakterier (Bact). Målet med søknaden er å oppnå "proof of concept" for en behandlingsmetode for OA, styrke patenter og etablere et partner skap for videre utvikling. FoU-utfordringer: - Dyrke Bact; viktig for å karakterisere Bact (og subtyper) involvert ved OA, og som verktøy for studier av antibiotika (AB). Støttes ved bruk av molekylære metoder. Suksess med dyrkning ville ha påvirket frem drift og kostnad positivt. Dyrkning har gjennom omfattende innsats med egne og eksterne ressurser vist seg vanskelig. Bact er beskrevet med molekylære metoder og sammen med brede litteraturstudier har man per sommeren 2011i tråd med original prosjektsøkna d revidert og endret hypotese og angrepsmetode for den resterende del av prosjektet. De mengder Bact som er identifisert er forholdsvis lave, noe som indikerer at dersom Bact påvirker utviklingen av OA er det gjennom en mekanisme hvor Bact trigger en hum an vertsrespons (immunrespons) som medfører inflammasjon og økning i destruktive prosesser i leddet. Den nye forståelsen er at bakterier kan infiltrere ledd og (levende eller døde) og kan utløse og/eller påvirke utviklingen av OA gjennom den humane infla mmatoriske respons som Bact provoserer. Forskjellige typer/sammensetninger av Bact kan ha forskjellige artritogene egenskaper. Den reviderte planen omfatter uttak av prøvemateriale fra tidlig fase OA-pasienter (høyest forekomst Bact i tidligere studier) (50-100 prøver). Disse prøvene analyseres så for forekomst av Bact på DNA og RNA nivå (qPCR),samt med GC-MS/LC-MS for å påvise fragmenter av bakteriell cellevegg. I tillegg analyseres prøvene med microarray for å se på den humane respons i form av endring er i genuttrykk (mRNA-ekspresjon). Et eget assay med 48 gener som fra litteraturen er identifisert som spesielt interessante kjøres parallelt med et globalt assay. Endepunktet fra denne studien (Modellbygginsstudien - MBS), er et 'Go/No-Go'-punkt. Resulta tene fra studien må tilsi at den bakterielle forekomst i ledd er linket opp til en endring i human respons til denne. Dersom forekomst av Bact ikke viser seg å påvirke den humane respons, må prosjektets videre fremdrift evalueres. Dersom MBS viser en lin k mellom forekomst av Bact og endret human respons kan det være aktuelt å øke antallet prøver i studien for å oppnå statistisk signifikans. Ved å identifisere en link mellom Bact og utviklingen av OA gjennom endringer i human respons har man samtidig ide ntifisert mål for rettet terapi. Disse kan være antibakteriell behandling for å hindre eller eliminere Bact i ledd. Det kan også være aktuelt å rette behandling mot de mekanismer Bact trigger i humane ledd (aniinflammatoriske midler). Studien vil da utvid es med en eller flere behandlede grupper for å bygge opp et grunnlag for ytterligere patentbeskyttelse og øke vår verdi i forhold til inngåelse av partnerskap med industriell aktør. Anvendelsespotensiale: Etablering av proof of concept for utvikling av l egemiddel til behandling av OA, vil representere en befydelig innovasjon med meget stor nytteverdi for pasient og samfunn, internasjonalt.