K.G. Jebsen Center for Brain Tumor Research

Prosjektet har som formål å utvikle bedre behandlingsalternativer for pasienter med kreft i hjernen. Dette vil bli gjort ved å overføre ny viten utviklet i laboratoriet basert på grunnforskning og translasjonell forskning. Gruppen har vist, at legemiddelet Thioridazine, som tidligere har vært bruk til behandling av pasienter med Schizofreni, potensierer effekten av kjemoterapi (Temozolomid behandling). Den terapeutiske effekten av Thioridazine er forårsaket av at Thioridazine hemmer Autofagi, som representerer en resistensmekanisme mot kjemoterapi. Gruppen har ferdigstilt en Fase I klinisk protokoll for å kunne utføre behandling på pasienter med maligne hjernesvulster. Videre arbeider gruppen med å utvikle nye legemidler basert på Thioridazins kjemiske struktur. Til nå er det syntetisert 25 analoger, i samarbeid med Kjemisk Institutt (UiB) som nå blir utprøvd i laboratoriet. Med hensyn på en Fase I klinisk studie, så blir dette gjort i nært samarbeid med Onkologisk avdeling ved Haukeland Sykehus, og det vil bli søkt eksternt om midler til klinisk oppfølging av 27 pasienter. I prosjektet har det også blitt vist gjennom omfattende prekliniske studier at ß-sitosterol, som er et plante phytosterol, hemmer dannelsen av metastaser i hjernen fra hudkreft og lungekreft. Gruppen har også vist at ß-sitosterol hemmer oxidativ respirasjon ved a hemme komplex I i mitochondriene, -og at dette hemmer utvikling av resistensutvikling ved bruk av BRAF hemmere. A få syntetisert ß-sitosterol for klinisk utprøvning er svært kostnadskrevende og vi har derfor, i samarbeid med MD-Anderson Cancer Center i Houston, fått syntetisert 30 ß-sitosterol analoger som nå blir testet i prekliniske modeller. Dersom vi finner aktive analoger vil disse bli patentert, noe som vil kunne lede til ekstern finansiering inn i prosjektet. Det overordnede potensial i prosjektet er således rettet både mot bedre pasientbehandling og mot innovasjon og ved utvikling og utprøvning av nye legemidler.