Back to search

GAVEFORST-Gaveforsterkningsordningen

N-terminal acetylation of peptide hormones as a key metabolic switch

Awarded: NOK 0.99 mill.

Metabolske sykdommer som fedme regnes som et stort helseproblem. Proopiomelanocortin (POMC)-deriverte peptidhormoner alfa-melanocyttstimulerende hormon (a-MSH), beta-endorfin (ß-END) og adrenokortikotropt hormon (ACTH) regulerer appetitt, stoffskifte, stress, seksualitet og smerte. Aktiviteten til noen av disse hormonene endres dramatisk ved såkalt N-terminal acetylering i mus, men prosessen er ikke studert hos mennesker. Enzymene som utfører denne prosessen, N-terminale acetyltransferaser (NATs), er heller ikke identifiserte. Målet for dette prosjektet er å kartlegge N-terminal acetylering av peptidhormoner i humane prøver for å utlede systemets relevans både basalt og klinisk. Som sykdomsmodeller vil vi benytte Cushings sykdom, en metabolsk lidelse der overproduksjon av ACTH gir overproduksjon av kortisol, samt Addisons sykdom der sviktende binyrefunksjon gir høy ACTH. Slike studier er ikke tidligere utført, og vi må derfor utvikle proteomikk-metoder for deteksjon og kvantitering av modifiserte og spesifikke peptider. Videre vil det bli innkjøring av ulike nevroendokrine cellelinjer/immortaliserte primærceller som uttrykker et passende panel av POMC-deriverte hormoner. Kunnskap om denne potensielt kritiske hormonmodifiseringen samt identifisering av det enzymet som er ansvarlig vil kunne gi nyttig informasjon som gjør det mulig å utvikle nye legemidler mot metabolske sykdommer.

Funding scheme:

GAVEFORST-Gaveforsterkningsordningen