2^2-INTRATARGET: Nanocarriers to deliver antibodies towards intracellular targets in cancer cells/TAMs at primary/metastatic sites

^2-INTRATARGET was a transnational European project with partners from Spain (coordinator), Italy, France and Norway. The consortium is composed of experts in antibody production, nanocarrier development, characterization of nanomedicines, immunology, pharmaceutics and cell biology. Research in cancer treatment has led to a focus on developing new potential cancer therapies based on antibodies and antibody fragments. These new treatment methods are based on targeted inhibition of signalling pathways important for cancer development, and the drugs are tailored to work inside cancer cells and immune cells. Despite high research activity, such treatments currently so far have only limited clinical application and often show an unfavourable effect/toxicity ratio. One of the reasons is that these drugs often do not reach the diseased tissue and fully penetrate the target cells. The main goal of the 2^2-INTRATARGET project was to develop multifunctional polymer nanocarriers that can deliver antibody-based drugs into cancer cells and tumour-associated immune cells in the primary tumor as well as metastases. New antibodies against selected targets in cancer and immune cells central to tumour growth and spread were attempted to be developed in the project, both for interactions with proteins that lead to cancer cell death and to reprogram immune cells from promoting tumour growth to inhibiting tumour growth. Simultaneously, new multifunctional nanocarriers suitable for transporting such drugs into target cells were developed. The nanocarriers were designed to reach tissue in the primary tumour and metastases in the lymph nodes. Nanomedicines developed in the project were characterized, and effect and toxicity were tested in cell-based analyses and in vivo in mouse studies. Regulatory, ethical, and market-related issues were included in product development. Lung cancer with metastases, a very aggressive type of cancer with high mortality and low survival rates, was used as a model to test these new nanomedicine products. The project has produced promising candidates that potentially will be further developed aiming at a preclinical/clinical evaluation.

Prosjektets mål er å utvikle multifunskjonelle nanobærere som kan levere antistoff-baserte medikament inn i kreftceller og tumor-assosierte immunceller i to ulike typer sykdomsvev, primærtumoren og metastaser. Lungekreft med metastaser, en meget aggressiv krefttype med høy dødelighet og lave overlevelsesrater, blir brukt som første anvendelse. Prosjektet er avsluttet i Norge, men blir videreført hos de enkelte partnere. Dersom arbeidet er vellykket vil man ha en helt ny behandlingsmulighet for lungekreft, som også senere kan tilpasses andre krefttyper. Alle partnere har aktiviteter i pågående EU-prosjekt som er delvis komplementær med 2^2-INTRATARGET og som vil bidra til en raskere gjennomføring av prosjektet mot hovedmålet. Resultater blir formidlet i tidsskrifter med høy impaktfaktor, konferanser, workshop og til pasientorganisasjoner, eks i SINTEFs regelmessige brukermøter med kreftforeningen. Eventuelle nye funn vil bli patentbeskyttet og ulike utnyttelsesmuligheter (partnerskap, lisensiering, spin-off) vil bli evaluert.

2^2-INTRATARGET er et transnasjonalt Europeisk prosjekt med partnere fra Spania (koordinator), Italia, Frankrike og Norge. Konsortiet består av eksperter innen fremstilling av antistoff, nanobærerutvikling, karakterisering av nanomedisiner, immunologer, farmasøyter og cellebiologer. Forskning innen kreftbehandling har ført til utviklingen av nye potensielle kreftbehandlinger basert på antistoff og antistoff-fragmenter. Disse nye medikamentene er skreddersydd til å virke inne i kreftcellene og inne i immunceller. Til tross for høy forskningsaktivitet har slike behandlinger foreløpig kun begrenset anvendelse klinisk og de viser ofte et ugunstig effekt/toksisitetsforhold. En av årsakene er at disse medikamentene ikke når frem til det syke vevet og helt inn i målcellene. Hovedmålet med 2^2-INTRATARGET er å utvikle multifunskjonelle nanobærere som kan levere antistoff-baserte medikament inn i kreftceller og tumor-assosierte immunceller i to ulike typer sykdomsvev, primærtumoren og metastaser. Nye antistoff mot utvalgte mål i kreft- og immunceller sentral for tumorvekst og -spredning vil bli utviklet, samtidig som nye multifunksjonelle nanobærere, egnet til transport av slike medikament inn i målceller vil bli utviklet, både for interaksjoner med onkoproteiner som fører til kreftcelledød og for å reprogrammere immunceller fra å fremme tumorvekst til å hindre tumorvekst. Nanobærerne vil bli designet slik at de både når vev i primærtumor og metastaser i lymfeknutene. Alle nye nanomedisiner vil bli nøye karakterisert og effekt og toksisitet testet i celle-baserte analyser og in vivo i musestudier. Lungekreft med metastaser, en meget aggressiv krefttype med høy dødelighet og lave overlevelsesrater, blir brukt for å teste disse nye nanomedisinprodukter. Etter endt prosjekt håper man å ha utviklet 1-2 nye nanomedisinprodukter, klare for videreutvikling og kliniske studier. Regulatoriske, etiske og markedsmessige spørsmål blir inkludert på alle trinn av produktutviklingen.