Neuropeptiders rolle i kontroll av Pif i hud og trachea, og i endringer i bindevevsceller; in vivo og in vitro studier

Prosjektet vil studere mekanismene ved fall i interstitielt hydrostatisk trykk (Pif) ved akutt inflammasjon i luftveiene. Ved flere typer akutte inflammasjoner inntrer det raskt kapillær proteinlekkasje og ødem. En viktig mekanisme for å forkla re den raske ødemdannelsen er fall i Pif fra ca -1 til -10 mmHg. Dette øker transkapillær nettofiltrasjonstrykk fra normalt ca 0.5 mmHg med 10 til 40 ganger. Det finnes klare indikasjoner på at bindevevet spiller en viktig rolle i kontroll av v æsketransport inn i vevet. I doktorgradsarbeide er det sett på flere peptider med hensyn på endring i Pif både pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk. Prosjektet er planlagt å omfatte: - In vitro undersøkelse av tredimensjonale ce lleaggregater (cellekulturer), trykk- og strukturendringer etter påvirkning fra peptidene som er undersøkt i doktorgradsarbeide: CGRP, SP, CRH, Dynorphin A (6-12) og mystixin-7. - In vivo undersøkelser av Pif i trachea: Ho s knockout mus med n. vagus stimulering; med i.v. substans P alene eller kombinert med CGRP; hemming av fall i Pif med Acetyl-Neurotensin (8-13). - In vivo undersøkelse av Pif hos kontrolldyr med spontant fall i Pif: Undersøke Pif hos kimfrie dyr og hos konvensjonelle dyr i individuelt ventilerte bur; fenotype bestemme mastceller.