Molekylær og cellulær biologi ved hjertesvikt; cytokiner og vekstfaktorer

Antallet pasienter med diagnosen hjertesvikt er økende. Nye strategier for behandling av denne sykdommen forutsetter en bedret forståelse av cellulær og molekylær biologi ved hjertesvikt. Hovedmålsettingen med prosjektet er å identifisere cytokiner og vek stfaktorer som fører til myokardhypertrofi og sviktende hjertefunksjon. Hjerteinfarkt er en en de vanligste årsakene til hjertesvikt. Prosjektet vil undersøke ekspresjonen av cytokiner og vekstfaktorer med array teknologi, multiprobe RNAse protection ass ay, in situ hybridisering og immunhistokjemi i ikke-infarsert myokardvev fra rotter og mus. Effekten av identifiserte cytokiner og vekstfaktorer vil bli undersøkt på neonatale og voksne kardiomyocytter i kultur. Cellenes vekstrespons og kontraktile egenskaper måles med spesialutviklet datateknologi, fluorescencemikroskopi og patch-clamp. Apoptose og endringer i cytoskjelett/kontraktilt apparat undersøkes med spesialfarging og immunhistokjemi i konfokalt mikroskop. Cytokiner, vekstfaktorer eller res eptorblokkere vil bli infundert intraperitonealt eller intravenøst i rotter ved hjelp av osmotiske minipumper. Deretter undersøkes hjertefunksjonen med ekkokardiografi, invasive trykkmålinger og morfologi. Genmodifiserte mus med økt produksjon av et spesi fikt cytokin/vekstfaktor lokalt i hjertet eller mus med organ-spesifikk "knock-out" av gener kan nå produseres ved instituttet og vil bli benyttet i prosjektet. Videre vil studier som undersøker spesifikk blokade av reseptorer for cytokiner og vekstfaktor er i pasienter med hjertesvikt være en naturlig del av prosjektet.