Tilbake til søkeresultatene

FARM-Farmakologisk, farmasøytisk forskning

Farmakologisk karakterisering av vekstfaktoreffekter på transkripsjonsfaktor og apoptoseinitiator NGFI-B

Tildelt: kr 1,9 mill.

NGFI-B er medlem i steroid/thyroid reseptor-familien (nukleær-reseptor-familien), og blir indusert i PC12-celler av nervevekstfaktor (NGF, derav navnet NGFI-B) og en rekke andre vekstfaktorer, bl.a. EGF. NGFI-B induserer apoptose ved å translokere til mit okondriene og fremme cytokrom c frisetting, uavhengig av proteinets funksjon som transkripsjonsfaktor. NGFI-B er nødvendig for apoptose i T-cellehybridomer. Vekstfaktorer regulerer celleproliferasjon, differensiering og celleoverlevelse ved å binde seg ti l reseptorer, som i sin tur formidler signaler til transkripsjonsfaktorer. Kinasene Erk1 og Erk2 integrerer slike signaler. Både NGF- og EGF-stimulering fører til fosforylering av NGFI-B-proteinet, men på forskjellige aminosyrer, noe som sannsynligvis er viktig for proteinets funksjon. NGF-stimulering fører til serinfosforylering på aminosyrene 139 og 350. EGF-stimulering fører derimot til threoninfosforylering, som hittil ennå ikke er karakterisert. Vi har vist at Erk2 (som blir aktivert av EGF) fosfory lerer NGFI-B-proteinet in vitro på threonin 142. Målet for dette prosjektet er å studere de molekylære og cellulære konsekvensene av denne fosforyleringen. Prosjektet vil undersøke regulering av NGFI-Bs lokalisering til kjerne eller mitokondrier, t ranskripsjonell aktivitet og halveringstid, samt NGFI-Bs-potensielle rolle ved proliferasjon, differensiering og celledød ved apoptose i PC12-celler.

Budsjettformål:

FARM-Farmakologisk, farmasøytisk forskning

Temaer og emner

Ingen temaer knyttet til prosjektet