Tilbake til søkeresultatene

PROSBIO-Prosess- og biomedisinsk industri

Utvikling av en ny angiogenesehemmer Meth-1 mot kreft

Tildelt: kr 0,90 mill.

Prosjektnummer:

156661

Prosjektperiode:

2003 - 2005

Geografi:

Fagområder:

OBS! Vi ønsker å reservere oss mot at disse opplysningene blir publisert uten vårt skriftlige samtykke. Cytovations mål er å finne og karakterisere nye proteiner som vil hemme dannelsen av blodkar til kreftsvulster. Cytovation har identifisert en potensiell angiogenese-hemmer kalt Meth-1. Cytovation har allerede etablert eukaryote ekspresjonssystemer som produserer rekombinant Meth-1, og har vist at disse hemmer endotel-tube formasjon in vitro. Meth-1 har en molekylvekt på ca 20kD og dersom vi finner at Meth-1 også viser effektivitet in vivo vil vårt mål være å finne det aktive domenet på Meth-1 som forårsaker den anti-angiogene effekt. Dette kan gjøres ved å lage sete-spesifikke Meth-1 mutasjoner i genet og se når proteinet mister sin aktivitet. Vi vil deretter renfremstille proteinsegmentet av det effektive domenet av genet i et pichia pastoris ekspresjonssystem. Da proteinet viser en sterk affinitet for heparin vil det være ganske lett å rense opp proteinet på en heparin-kolonne. Søker har også nær kontakt med professor Yuan-Hua Ding, University of Cambridge, som har sagt seg villig å forsøke å finne proteinets krystallografiske struktur. Det skal nevnes at Hua Ding var sentral i beskrivelse av krystallstrukturen av humant endostatin. Forøvrig arbeider Cytovation også med å optimalisere og kvantitere produksjonen av aktivt protein fra produksjoncellene. Gen-konstruktet som blir satt inn, inneholder foruten produksjonsgenet et sekresjonselement (BM-40) som gjør at det aktive proteinet ikke blir retendert i produksjoncellene. Vi har som mål nå å undersøke hvordan Meth-1 påvirker solide kreftsvulsters vekst i dyremodeller. Cytovation har til rådighet flere standardiserte humane tumor-xenograftmodeller på nakne rotter. Disse vil bli utsatt for Meth-1. Enten administrert som opprenset Meth-1, lokalt eller via et cellebasert ekspresjonssystem.

Budsjettformål:

PROSBIO-Prosess- og biomedisinsk industri

Temaer og emner

Ingen temaer knyttet til prosjektet