Metformin treatment of pregnant PCOS women and prevention of preterm birth.

Kvinner med polycystisk ovarie syndrom (PCOS) har vanskeligere for å bli gravide og har økt forekomst av svangerskaps-komplikasjoner som pre-eklampsi, svangerskapsdiabetes, fortidige fødsler og vekstretardasjon. Tidligere studier av gravide kvinner med PCOS har imidlertid hatt svakheter som gjør at man vanskelig kan trekke sikre konklusjoner. Hovedhensikten med PregMet 2 studien er å undersøke hvorvidt metformin kan forebygge sen-aborter og fortidige fødsler hos kvinner med PCOS. Samtidig ønsker man å undersøke svangerskapsforløp og svangerskapskomplikasjoner hos kvinner med PCOS, samt å følge opp de barna som ble født av kvinnene som var med i studien. Studien er initiert fra Det medisinske fakultet ved Norges teknisk-naturvitenskaplige universitet i Trondheim. Prosjektleder for PregMet2 studien er professor Eszter Vanky. Studien er hovedfinansiert av Norges forskningsråd, og er av de største utprøver-initierte, kliniske, prosjekter som er igangsatt i Norge Inklusjonen av gravide kvinner med PCOS startet i Trondheim i oktober 2012. Sammen 487 kvinner ble inkluderte ved 9 norske, 4 svenske og 1 islandsk sykehus/sentre. Hovedresultatene er publisert i Lancet Diabetes & Endocrinology 2019 februar. Resultatene fra den aktuelle PregMet2 studien, sammen med PregMet1 og Pilot studiene viser at: Metforminbruk under graviditet ? reduserer forekomsten av sene misfall og fortidige fødsler hos kvinner med PCOS ? har ingen effekt på forekomsten eller alvorlighetsgraden av svangerskapsdiabetes ? reduserer ikke svangerskapsforgiftning hos kvinner med PCOS ? gir mindre vektoppgang under graviditeten Disse funnene er kanskje de viktigste kliniske resultatene innen PCOS forskning de siste 15-20 årene. Det kommer å få innvirkning på klinisk praksis i behandling og oppfølgning av gravide kvinner med PCOS. Resultatene har skapt stor internasjonal oppmerksomhet, spesielt det at metformin ikke har noen effekt på svangerskapsdiabetes. Metformin brukes i store deler av verden å behandle svangerskapsdiabetes. Resultatene PregMet2 studie kommer å få innvirkning på behandlingsrutinene for svangerskapsdiabetes internasjonalt.

Resultater fra PregMet 2 studien sammen med PregMet1 og Pilot studien viser at metformin forebygger sene aborter og for tidlige fødsler hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Det var hovedmålet med studien. Studien viser også at metformin forebygger ikke svangerskapsdiabetes. Den har ingen effekt på sukkermetabolisme hos gravide PCOS kvinner. Det er overraskende og uventet, da metformin har en godt dokumentert effekt på type 2 diabetes hos ikke gravide. Metformin er blitt tatt i bruk for å behandle svangerskapsdiabetes og kun blitt testet mot insulin. Metformin brukes av mange millioner gravide kvinner på indikasjon svangerskapsdiabetes. Våre resultater kommer å bidra til reevaluering av bruk av metformin på indikasjon svangerskapsdiabetes. Metformin kan være en behandlingsmulighet hos gravide PCOS kvinner med økt risiko for sene aborter og preterme fødsler

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common condition among women of fertile age. It may affect almost all aspects of life and reproductive health. The prevalence of pregnancy complications, such as gestational diabetes, preeclampsia, miscarriage and pre term birth seems to be increased among these women. The prevalence of PCOS in a normal population in Norway is about 15%. The prevalence of PCOS among women who have experienced preterm delivery is 28%. Pooled data from two former RCTs indicate that m etformin treatment in pregnancy might prevent late miscarriages and preterm births. Metformin is cheap and safe and tolerable in pregnancy. Material and methods Inclusion criterai: 1) Diagnosis of PCOS, 2) age: 18-45 year old 3) singleton pregnancies be fore gestational week 13. We plan to include 1000 PCOS women in 7-10 centers, in the Nordic countries. The participants will be randomized double blindly to 1000 mg metformin twice daily or placebo, from inclusion to delivery.They will also receive diet a nd lifestyle information. Five visits from the first trimester and till delivery are planned. We will register weight, height, blood pressure, perform ultrasound examinations and draw blood samples and collect placentas. Two oral glucose tolerance tests ( OGTTs) will be performed. Information about the deliveries and offsprings will be collected from the patients files. We plan to follow up of the offsprings until young adult age to establish the long term safety of intrauterine metformin exposure ( this i s described in the protocol). The PregMet 2 study is unique in design, size and originality. Preterm birth is a major conrtibutor to childhood mortality and morbidity. Metformin is the closest treatment ever to have shown a potential to prevent preterm b irth. All this considered, we feel it would be unethical not to perform this study.