BIA-Brukerstyrt innovasjonsarena

Crohns sykdom (CD) er en kronisk betennelse primært lokalisert til fordøyelsessystemet som man tror skyldes at immunforsvaret overreagerer på bakteriekomponenter i tarm. Per i dag mangler god og målrettet behandling fordi man ikke vet hva bakteriekomponenten er. Det er derfor avgjørende å framskaffe denne kunnskapen for å kunne forbedre behandling som i dag består av bredspektret uspesifikk hemming av betennelse generelt. Behandlingen er ikke kurativ, har en stor andel ikke-respondere, samt til dels alvorlige sideeffekter. En rekke studier peker sterkt mot at det er en klasse bakterier kalt mycobakterier er kilden som forårsaker betennelsen i CD gjennom å hyperaktivere T hjelper celler (TH). Vevsforliklighetsorgan (HLA) molekyler er nøkkelen til at det ervervede immunforsvaret kan reagerer mot fremmedlegemer i kroppen gjennom en komplisert prosess der nedbrytningsprodukter (epitoper) fra fremmedlegemene fremviser på overflaten av spesialiserte celler (APC) i kompleks med HLA (pHLA) og dermed gjøres synlig for TH som setter i gang immunresponsen. Ettersom mycobakterier har sitt naturlige oppholdssted inne i APC, er imidlertid immunforsvaret, delvis gjennom ukjente mekanismer, ikke i stand til å bekjempe infeksjonen til tross for at den er synelig for TH gjennom HLA. Hovedmålet for prosjektet er å identifisere komponenter (targets) spesifikke for Mycobacterium avium sp. paratuberculosis (MAP) som kan brukes i fremtidig utivkling av immunoterapeutisk behandling av CD. Prosjektet består av flere sekvensielle arbeidspakker (WP1-4), hvorav vi er i WP4. Gjennom komparativ genomikk (WP1), pHLA reaktivitetsprofilering på TH fra CD pasienter (WP2), og samt epitope array screening (WP3) vha Phagemer-teknologi (http://www.nextera.no/nextera-technology) har vi identifisert et spekter av epitope kandidater i kontektst av utvalgte HLA molekyler som dekker et bredt spekter av HLA haplotyper i kaukasisk rase. Vi har bla de novo isolert en kandidat som gjenkjennes av pasient TH med ukjent reaktivitet, noe som var en hovedmålsetning med prosjektet. Vi undersøker nå hvorledes epitopene gjenkjennes av TH fra utvalgte CD pasienter og friske kontroller (WP4). I tillegg har vi klonet en rekke relevante TCR - reseptoren på TH som gjenkjenner pHLA - som nå brukes til å validere epitope kandidater mot mulige antigener (targets) i MAP. Epitopevaldieringen samt de isolerte TCR danner basis for fremtidig utvikling av nye målstyrte legemiddelkandidater rettet mot behandling av CD.

Nextera is a drug discovery company that aims to identify new drug targets by means of a unique and proprietary technology. The technology was initially invented by researchers in Professor Inger Sandlie's group at the University of Oslo, and the company was established in 2009 to exploit the inventions commercially. The core technology is based on a novel phage display platform which forms a complete set of protein engineering tools providing a unique ability to perform MHC class II epitope discovery to delineate CD4+ TH cell responses. Nextera's business goal is to identify a set of "first-in-class" drug candidates in the field of autoimmune diseases and develop these in collaboration with a large pharmaceutical company. The company collaborates with w orld class research groups at the Centre for Immune Regulation (CIR) at Oslo University Hospital / University of Oslo, and has a team of four skilled and dedicated employees that have taken the technology and the business several steps forward since the c ompany was established. A group of professional investors has established an ownership in the company, prepared to contribute to the further development. The technology is well protected through five different patent filings, all found novel and inventive in PCT examinations. The objective for this project is to identify and develop new candidate drugs for the treatment of Crohn's disease (CD).