Auditory Verbal Hallucinations (AVH) in Schizophrenia

Schizofreni er en alvorlig sinnslidelse, der hørselshallusinajsoner utgjør et fremtredende symptom, som karakteriseres av at pasienter har en overbevisning at de "hører stemmer som ikke finnes", dvs har en subjektiv opplevelse av en sprklig natur i fravær av en ytre kilde som forklaring. Dette prosjket har vært opptatt av å forstå de underliggende mekanismer i hjernen som kan forklare hvordan slike opplevelser kan forståes, i den hensikt å i forlengelsen kunne utvikle nye medikamenter som direkter har hørselshallusinasjoner som mål. Prosjektet har benyttet MR-teknologi som måler blodgjennomstrømming, tetthet av nervefibrer samt konsentrasjon av enkelte signalstoffer for å besvare disse spørsmålene. Resultater så langt har vist at konsentrasjon av signalstoffene glutamat og glutamin er forhøyet hos pasienter med hyppige hallusinasjoner, samt at lengde og volum av nervefirer som forbinder nerveceller er endret hos disse pasientene. Et tredje resultat er at så kalte aktiveringsnettverk i hjernen har en annen dynamikk hos schizofrene pasienter sammenlignet med kontroller, noe som kan bidra til å forklare hvorfor disse pasientene, og hallusinerende pasienter oppviser avvikende kognitiv kapasitet på en rekke nevropyskologiske tester. Prosjektet har i hovedsak besvart de spørsmål som ble stillt på en konfirmerende måte, dog har prosjektet vært begrenset grunnet redusert pasienttilgang, samt tekniske urfordringer ved måling av noen signalstoffer.

Auditory verbal hallucinations (AVH) is the most characteristic symptom in schizophrenia and psychosis, and iin a sense it "defines" the disorder from a clinical and phenomenological point of view. For this reason we have taken the approach that in order to understand the heterogenity of schizophrenia it may be more fruitful to focus on a single symptom than on the disorder as such. From our own (and others) previous research we know that: a) AVHs are speech percetual mis-representations originating in t he left posterior temporal lobe, b) neurons in the left temporal lobe show hyper-excitation to elicit AVHs, but are at the same time hypo-excited to an external speech sound, b) AVHs are not cognitively inhibited once they occur, due to frontal lobe defic it in excecutive control, c) AVH attract available attention resources inwards, leaving the patient unable to attend to outwards events during AVH episodes. Thus, AVHs engage large cortical networks in complex activation patterns. What we do not know: a) how are temporal lobe hyper- and hypo-excitation during AVH mediated at the transmitter and receptor level, what is the role of glutamate (excitatory) and GABA (inhibitory) to produce the "paradoxial" activation pattern seen, b) is the deficit in frontal lobe executive inhibition caused by a deficit in prefrontal cortex (anterior cingulate) deficit or in a deficit in fronto-temporal connectivity, or both, c) does the attention abnormality originating from the parietalk lobe, actually indicate a more globa l cortical network connectivity deficit in AVHs, affecting large-scale networks. We intend to address these three "unknowns" with an extended MR procol with fMRI, MRspectroscopy, diffusion tensor imaging (DTI), strcutural MR, and network connectivity anal ysis in hallucinating patients (N = 60) and heakthy controls over a period of 3 years. The access to and expertize in the Bergen fMRI Group will be available for the empirical studies.