NORMENT; Norwegian Centre for Mental Disorders Research

Schizofreni og bipolar lidelse er alvorlige psykiske lidelser som utgjør en stor belastning på funksjon, sosiale og økonomiske forhold for den enkelte pasient, deres familier og samfunnet generelt. Sykdomsårsakene er ukjente, selv om arv spiller en stor rolle i sykdomsutvikling. Videre er sammenheng med miljømessige forhold lite kjent. SFF NORMENT har studert sykdomstrekk på tvers av diagnostiske kategorier og på ulike nivåer av forståelse. Målet har vært å avdekke årsaksforhold, fra gener til miljøfaktorer, identifisere hjernemekanismer målt med MRI og EEG, studere sammenheng med kliniske og kognitive problemer, kartlegge forhold som påvirker sykdommenes forløp, samt teste ut bedre behandling. Vi har vært involvert i oppdagelsen av en serie med genetiske varianter som er koblet til schizofreni, bipolar lidelse og andre psykiske lidelser. Vi har avdekket forbindelser i hjernen som er knyttet til mental helse, og hvordan hjernen påvirkes av genetiske og miljømessige faktorer. Vi har oppdaget genetisk overlapp mellom mentale lidelser og en rekke trekk. Disse funnene bidrar til å forstå sykdomsbildet for schizofreni og bipolar lidelse og forhold til andre egenskaper, slik som kognisjon og kreativitet. Våre forskere har også vist hvilke medikamenter som har best effekt, og hvordan avanserte stamcellemetoder kan brukes til å finne frem til bedre medisiner. Vi har funnet flere sykdomskjennetegn som bidrar til utvikling av alvorlig forløp, slik som rusbruk, traumer og varighet av ubehandlet sykdom. Dessuten har NORMENT bidratt til bedre forståelse av kroppslige mekanismer, slikt som immunsystemet og hvordan det er involvert i alvorlige psykiske lidelser. Det siste året har vi kartlagt overlappende gener mellom alvorlige psykiske lidelser og bruk av cannabis, trekk knyttet til kognisjon og personlighet, samt risikofaktorer for hjerte- og karsykdom. Vi har også gjort spennende funn innen vår stamcelleforskning, der vi har påvist hvordan behandling med Litium, et vanlig medikament ved bipolar lidelse, påvirker nerveceller. Samlet har vi identifisert nye genvarianter forbundet med psykiatriske lidelser og avdekket mulige mekanismer assosiert med kliniske kjennetegn og variasjoner i hjernens oppbygning. Våre resultater bidrar til innsikt i arvelige faktorer (sårbarhet) som vi nå studerer i forhold til miljøfaktorer. Vi bruker også de identifiserte faktorene fra hjerneavbildning og genetikk sammen med miljørisikofaktorer i vår forskning på klinisk utvikling og langtidsforløp. Senterets resultater bekrefter betydningen av en multifaktoriell tilnærming til schizofreni og bipolar lidelse, og gir et fundament for å bedre diagnostikk og behandling av alvorlige psykiske lidelser.

NORMENT has contributed to a series of scientific discoveries providing new insight into underlying mechanisms and treatments of mental disorders. Our research also has the potential for a significant impact on society when it comes to 1) clinical application, 2) reducing stigma, and 3) innovative tools. 1) Several scientific findings from NORMENT are of clinical relevance, particularly related to treatment of mental illness. We have documented differences in effectiveness of antipsychotic medication, which is important for choice of treatment and can be translated to the clinic in the near future, to improve pharmacological treatment and reduce adverse effects. Our research on anti-inflammatory medication has provided promising results for treatment alternatives. Our findings also have important implications for clinicians regarding diagnosis and treatment, and in providing information to patients. We have characterized several factors that affect clinical outcome and prediction of illness course, including traumatic experiences, drug use, sleep disturbances, and cardiovascular disease. Lastly, NORMENT has been involved in several important discoveries related to genes and brain function, that have provided increased insight into disease mechanisms. These findings can serve as a platform for new research to develop better early intervention and more targeted and individualized treatment in the long term (precision medicine). 2) Mental disorders still have large knowledge gaps in society, and there is misinformation and stigma. Dissemination is an important part of research, and through the years, we have focused on sharing our findings both with the broader larger science community and with the lay audience. We have actively used our website, newsletter, social media, and public events. Altogether, our dissemination activities reflect our aim to be a provider of knowledge about severe mental disorders that can help break down stigma in society. 3) NORMENT has provided added value by developing tools for prediction and stratification (genetics, imaging) which can lead to new knowledge to improve clinical treatment. These include novel statistical tools developed in collaboration with researchers at the University of California San Diego. Gaining more knowledge about mechanisms and developing diagnostic tools for stratification and outcome prediction will lead to better treatment planning for psychotic disorders and will thus be directly and indirectly of large value to society. We have also had several projects based on promising eHealth technology, including the smartphone app "MinDag", which enables self-reports on sleep, daily activities, mood and psychotic symptoms, and substance use over time. This project may give new insights into the variations in the course of severe mental illness and contribute to detect early signs of relapse and thereby improve treatment.

English version Norwegian center for research f or mental disorders (NORMENT) was established in 2013. The main objective is to better understand risk factors (genetic, environmental) for schizophrenia and bipolar (manic depressive) disorder, and how these factors affect outcome. This will be obtained by determining the involvement of abnormal brain networks, gene regulation and function, and a well characterized clinical cohort followed up over time. During the first half year of function, the center has obtained new knowledge about severe mental illness. NORMENT is based on collaboration between the University of Oslo, University of Bergen and Oslo University Hospital. During the first half year, the center has worked hard to establish the structure of the organization and effective forms of commu nication and collaboration. In September, the first annual gathering of all employees was organized. The main goal was to get to know each other, present research plans and plans for implementation of research findings into clinical practice. The center h as also established monthly synergy meetings, where we focus on particular topics across research groups and professions. NORMENT researchers have identified characteristics in people with bipolar disorder that improve the understanding of the early phase of the disease. The researchers have also found a relationship between traumatic experiences and disease characteristics. In addition, the researchers have described several significant cognitive disabilities. In the case of schizophrenia, a correlati on between self experience and social functioning has been shown, and possible mechanisms for development of hallucinations has been studied. Possible effects of migration, trauma and substances of abuse (cannabis) on disease development have also been id entified. Through participation in large international research collaborations, the center has shown how several mental disorders have overlapping risk genes. This may indicate that the disorders shares common mechanisms. We also discovered that ther e are shared genes between cardiovascular risk factors and schizophrenia, which may explain some of the high prevalence of somatic illness in schizophrenia. The center has participated in discovering dozens of genes associated with psychiatric disorders (bipolar disorder, schizophrenia) and specific gene variants associated with cognitive decline. Furthermore, the center has developed new statistical tools to increase the pressure in genetic studies, thereby strongly increasing the output from genetics data in many fields of human disease research. Using brain imaging technology, NORMENT researchers shown how environmental factors affect brain development, and how they can play a role in the development of mental disorders. Furthermore, we found th at childhood trauma is associated with increased risk for bipolar disorder, and that this implies an environmental risk in disease development. NORMENT researchers have shown how animal models can be used for translational studies of antipsychotic side effects, and studies demonstrate how schizophrenia risk genes related to immune system can lead to abnormal behavior and altered brain function when transferred to mouse models. NORMENT has established cooperation with user organizations, which will contribute as important consultants. Norwegian version Norsk senter på forskning for mentale lidelser (NORMENT) ble etablert i 2013. NORMENT er basert på samarbeid mellom Universitetet i Oslo, Universitetet i Bergen og Oslo universitetssykehus. Hovedmålet er å bedre forståelsen for risikofaktorer (genetiske, miljømessige) for schizofreni og bipolar (manisk depressiv) lidelse, og hvordan disse faktorene påvirker utfallet. Dette vil vi oppnå ved å se på involvering av unormale hjernenettverk, genregulering og funksjon, og en godt karakterisert klinisk kohort fulgt opp over tid. I løpet av det første halve driftsåret har senteret skaffet til veie ny kunnskap om alvorlige psykiske lidelser. Senterets forskere har avdekket kjennetegn hos mennesker med bipolar lidelse som bedrer forståelsen av tidlig fase av sykdommen. Forskerne har også kartlagt sammenheng mellom traumatiske opplevelser og sykdomskjennetegn. I tillegg er flere viktige kognitive funksjonsvansker beskrevet. Ved schizofreni er det vist en sammenheng mellom selvopplevelse og sosial fungering, og mulige mekanismer for hvordan hallusinasjoner oppstår har blitt studert. Mulige effekter av migrasjon, traumer og rusmidler (cannabis) på sykdomsutvikling er også blitt kartlagt. Gjennom deltakelse i store, internasjonale forskningssamarbeider har senteret vist hvordan flere psykiske lidelser har overlappende risikogener. Dette kan tyde på at lidelsene har felles mekanismer. Vi har også oppdaget at det er delte gener mellom kardiovaskulære risikofaktorer og schizofreni, noe som kan forklare noe av den høye forekomsten av somatisk sykdom i schizofreni. Senteret har deltatt i oppd