ATX-101: A novel peptide drug for the treatment of bladder cancer

Utvikling av peptider som øker effekten av cellegiftbehandling til bruk i blærekreft Ved cellegiftbehandling ønsker man å påføre kreftcellene så mye skade at kreftcellene dør. Grunnen til at denne strategien dreper flere kreftceller enn friske celler er at kreftcellene oftest deler seg raskere enn normale celler og at de i tillegg ofte har dårligere cellulært forsvar og derfor er mere følsomme for skade. I cellene finnes det mange ulike cellulære reparasjons- og kontrollmekanismer som retter opp skader. Alle disse kontroll- og reparasjonspunktene er normalt ønskelig i cellene, men i forbindelse med cellegiftbehandling er de derimot uønsket fordi de reduserer effekten av behandlingen. APIM Therapeutics AS utvikler en medisin, et peptid, som hindrer flere ulike reparasjons- og kontrollproteiner i å utføre jobben sin, noe som gjør kreftcellene enda mer følsomme for cellegiftbehandling og stråling. Dette prosjektet fokuserer på utvikling av peptid til bruk i behandling av blærekreft, en stadig økende kreftform hos eldre. Vi har vist at peptidet har god aktivitet sammen med tre ulike typer cellegift i tre ulike blærekreftmodeller i rotter. Sammen med data fra andre dyremodeller har peptidet til nå vist seg å ha god effekt i kombinasjon med i åtte ulike kreftmedisiner. Vi har nå utført toksisitetstestene som kreves før man kan søke om klinisk utprøving på mennesker. Disse testene viser at APIM-peptidet, ATX-101, tolereres godt og har lav giftighet. Vi er starter klinisk uttesting av peptidet så snart fullfinansiering er klar, forhåpentligvis i løpet av 2017.

PROJECT SUMMARY: APIM Therapeutics' R&D program aims to develop ATX-101, the company's current peptide drug candidate, as a novel experimental therapy to be tested in phase I/II clinical trials for bladder cancer patients. Emerging as a major potentiato r of the action of >15 clinical drugs via a novel mechanism of action based on validated cancer target PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen), ATX-101 has already shown Proof-of-Efficacy (POE) in 4 preclinical animal models of cancer in combination wit h 5 different drugs (Bladder Cancer, Multiple Myeloma, Acute Myeloid Leukemia, Prostate Cancer). Selecting localized bladder cancer as its lead development indication as based on clinical, regulatory and socioeconomic attributes of the indication (e.g. i ncreased toxicity and low efficacy of existing therapies, lack of novel therapies, extremely high treatment costs, unmet clinical need), APIM Therapeutics, together with research partners NTNU and St. Olavs hospital, will execute a cost-effective, 3-year development plan resulting in approving ATX-101 as a new investigation drug that will be tested in a phase I/II clinical trial in Norwegian patients. R&D CHALLENGES: 1. Validation of bio-analytical method for monitoring ATX-101 in blood after systemic in stillation in vivo; definition of its specificity and sensitivity. 2. Determination of distribution (incl. leakage from the bladder) and pharmacokinetics of ATX-101 following intravesicular administration. 3. Optimize the efficacy of the ATX-101/MMC com bination in two different rat bladder cancer models 4. Determine MOA of the ATX-101. 5. Large-scale synthesis of full-length ATX-101 under GMP and development of a scalable synthesis protocol. 6. Design of the appropriate GLP study program and managemen t of unexpected (if any) toxicity and safety issues encountered. 7. Defining the appropriate patient population to be included in the Phase I/II clinical program and the study plan to be used.