Prosjektets ene målsetting var å utforske kognitive (tankemessige) endringer hos ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME). Dette ble gjort dels ved hjelp av bestemte tester for ulike kognitive funksjoner, og dels ved funksjonelle avbildninger av hjernen (fMRI). Vi sammenliknet pasientgruppen med en gruppe friske ungdommer i samme alder, og fant at pasienten har svekkede kognitive funksjoner og endringer i hjernens funksjon (spesielt i insula-området). De sistnevnte funksjonelle endringene er forbundet med symptomer som utmattelse
Prosjektets andre målsetting var å utforske molekylæbiologiske sykdomsmekanismer hos ungdommer med kronisk utmattelsessyndrom (CFS/ME); dette inkluderer blant annet effekten av bestemte gener. Også her sammenliknet vi pasientgruppen med en gruppe friske ungdommer i samme alder. Vi analyserte det samlede gen-uttrykket i blodet; denne metoden kalles RNA-sekvensering og gir svært store datamengder, som i sin tur må bearbeides med spesielle datateknikker. Disse analysene viste at total 176 gener er aktivert på ulik måte hos syke og friske; samlet tyder resultatene på at pasientene har oppregulert uspesifikk immunrespons, og en tilsvarende nedregulering av B-cellenes modning og differensiering. Denne endrede responsen er i sin tur assosiert med endringer i hormoner og autonom nerveaktivitet.
Chronic fatigue syndrome (CFS) or myalgic encephalomyelitis is a long-lasting, disabling condition, representing a strong burden on patients and society. It is also a notable women's disease. Treatment options are sparse, and no diagnostic test is availab le. Further exploration of disease mechanism is a first, necessary step to improve this situation.
Previous research at our institution suggested a 'sustained arousal' model of disease mechanisms in CFS, ie. a complex interaction of genetics, infections , cognitions, autonomic nervous activity, endocrinology and immunity. The 'sustaind arousal' model provides the basis for the NorCAPITAL project, which consists of a) a case-control study of disease mechanisms, and b) an double-blind, randomized, placebo- controlled trial of clonidine. This application focuses on a), with a particular emphasis on cognitive and immune alterations.
Due to partial funding, NorCAPITAL has already been implemented. 120 CFS patients 12-18 years of age has been enrolled and ran domized to 9 weeks of treatment with clonidine/placebo. 70 healthy controls having similar age- and gender distribution have been enrolled. All acquisition of material will be completed by November 2012. This application focuses on analyses related to
-Ge netic/epigenetic markers: SNPs, DNA-methylation, histone modification
-Microbiological assessment: PCR and serology
-Cognitive tests: Executive functions
-Brain fMRI
-Endocrine assessment: HPA axis and catecholamines
-Autonomic assessment: Cardiovascular autonomic control
-Immune assessment: Plasma cytokines, lymphocyte global gene expression
-Symptoms: Questionnaires.
-Activity recordings: Accelerometer
The project addresses a highly prioritized area of research, nationally as well as internationally , and provides a basis for further development of diagnostics and therapies. The project will results in two PhD-theses and several international scientific publications.