Tilbake til søkeresultatene

BIOTEK2021-Bioteknologi for verdiskaping

A blood-based diagnostic test for coeliac disease

Alternativ tittel: En blodbasert diagnostisk test for cøliaki

Tildelt: kr 4,8 mill.

Cøliaki er en kronisk betennelsessykdom i tarmen fremprovosert av gluten i mat. Sykdommen diagnostiseres ved å ta biopsier fra tynntarmen og undersøke disse for vevsforandringer. Dette er en dyr og tidkrevende undersøkelse som også innebærer stort ubehag for pasienten. Cøliaki behandles ved at pasienten går på en livslang glutenfri kost. Et økende personer starter på glutenfri kost uten å ha blitt diagnostiert med cøliaki. Dagens diagnostiske metoder er svært lite sensitive dersom pasienten allerede har startet på denne type kost. Cøliaki kjennetegnes også ved funn av gluten-reaktive T-celler i tarmen. Disse cellene er sentrale i sykdomsutviklingen, men brukes per i dag ikke ved diagnostisering. Dette skyldes at det er krevende å identifisere dem og at de har svært lav frekvens i blod. Vi har utviklet en metode for å anrike, detektere og kvantifisere gluten-reaktive celler i blod hos friske individer og cøliakipasienter. Metoden er basert på at gluten-reaktive T celler gjenkjenner spesifikke biter av gluten presentert på såkalte HLA-molekyler, utenpå andre celler i kroppen. Vi bruker ulike biter av gluten presentert på egenproduserte HLA-molekyler til å detektere disse cellene i blod. I dette prosjektet har vi økt sensitiviteten og spastisiteten til denne nye potensielle testen for cøliaki ved å inkludere en ytterligere cellemarkør og øke antall ulike gluten-HLA-molekyler for deteksjon av celler. Deretter gjorde vi en uavhengig klinisk validering på tilsammen 143 individer (cøliakere, friske og individer med cøliliknende symptomer men som ikke har denne sykdommen). Valideringen bekreftet våre preliminære data som viste et signifikant høyere antall av disse cellene i blod fra ubehandlete pasienter men også i blod fra pasienter på glutenfri kost sammenliknet med friske individer. Et firma er interessert i å lisensiere vår test. Vi håper det vil gjøre den tilgjengelig som en fullverdig test i klinikken.

Coeliac disease (CD) is a chronic disorder of the small intestine provoked by the ingestion of gluten-proteins. The disease is strongly associated with certain HLA-variants, giving ground for a T-cell driven damage of intestinal epithelial cells in affect ed individuals. CD can be difficult to diagnose, and the majority of patients remain undiagnosed. Currently used methods for diagnosis of CD suffer from shortcoming related to poor sensitivity or invasiveness of the procedure. An increasing number of pat ients start on a gluten-free diet unprompted, complicating a subsequent diagnosing considerably. There is thus substantial unmet medical need for improved methods for diagnosing CD. We develop a new blood based diagnostic method, based on a highly sensit ive detection of gluten-reactive T cells binding HLA-tetramers representing immunodominant gluten epitopes. We observe a significant difference in the number of HLA-tetramer+ effector T-cells in untreated and treated patients compared to healthy controls. While preliminary data are very promising, further developments and more extensive clinical documentation are needed in order to reach a stage where industry is likely to license the diagnostic test under attractive terms. We will include all CD-related HLA-types (all potential CD patients), increase sensitivity by using the most dominant gluten T-cell epitopes, titrate blood volume, transfer the procedure to an automated platform and finally provide an independent clinical validation of the diagnostic test. As our putative diagnostic test is highly sensitive, non-invasive and can detect CD patients independently of the amount of gluten ingested, it should be highly competitive with currently used diagnostic procedures. The health economic benefits to society should also be substantial, as the test would not require specialized physicians and longer post intervention surveillance, as for the current invasive method.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

BIOTEK2021-Bioteknologi for verdiskaping