Infeksjon med humant immunsvikt virus (HIV)-1 truer fortsatt den globale helsen. I 2015 var det 36.7 millioner mennesker som levde med HIV-1 på verdensbasis. HIV-infeksjon behandles med en kombinasjon av antiretrovirale midler (ART) som kan redusere virusmengden i blodet til under deteksjonsnivå. Selv om ART kan kontrollere infeksjonen, blir sykdommen ikke helbredet siden viruset kommer tilbake dersom medisinering med ART stoppes. Medisinen må derfor tas resten av livet.
Bare en person har blitt erklært fri for HIV infeksjon flere år etter benmargstransplantasjon. Dette har ført til et intenst fokus på å kunne helberede HIV infeksjon. En funksjonell kur innebærer at HIV virusmengden reduseres til et nivå som er så lavt at ART medisin trygt kan stoppes, men uten at alle virus er utryddet.
Ubehandlet HIV-infeksjon dreper celler i immunsystemet. Som en del av replikasjonssyklusen blir arvestoffet til HIV (dvs. HIV RNA) omdannet til en HIV DNA form som integreres i vertcellens kromosomer. Noen av disse infiserte immuncellene (hukommelsesceller) kan leve lenge i dvale uten å uttrykke virusproteiner og dermed blir viruset usynlig for immunsystemet. For å fjerne slike skjulte reservoarer må viruset reaktiveres for å uttrykke virusproteiner som da gjør det synlig for immunsystemet. Dette prosjektet, ledet av Bionor Immuno (nå Bionor Pharma AS) representerer den første ferdigstilte kliniske studien på verdensbasis som har testet konseptet som er reaktivere HIV viruset etterfulgt av immunbasert dreping av infiserte celler (‘sjokk og drepe’). Virus ble reaktivert med romidepsin (fra Celgene), og Bionors immunterapi, Vacc-4x, ble brukt for å øke potensialet for immunbasert fjerning av infiserte celler. Den kliniske studien foregikk på Aarhus Universitetssykehus i Danmark i samarbeid med Universitetet i Lausanne i Sveits og University of Pennsylvania i USA. Del A av studiet viste at romidepsin kunne reaktivere HIV produksjon i nærvær av ART, men det var ingen reduksjon i reservoarmålinger. Dette ble publisert i det internasjonale tidsskriftet PLOSPathogens i 2015. Del B innebar å først immunisere deltagerne med Vacc-4x før reaktivering av virus. En statistisk signifikant reduksjon i virusreservoarer ble observert. Studien viser at ved å legge til immunbehandling øker sannsynligheten for en reduksjon av virusreservoarer noe som er viktig for å oppnå en fremtidig HIV kur. Dette arbeidet ble publisert i tidsskriftet Lancet HIV i 2016. Analysen av immunresponser i forhold til reservoarmengden i Part B forberedes til publikasjon.
Infection with human immunodeficiency virus (HIV)-1 can be controlled using combination antiretroviral therapy (ART) where available. Although daily ART maintains the virus below detection levels, it is not a cure. Lifelong ART places a significant financ ial burden on healthcare services, particularly in low-middle income countries. There are 35.3 million people living with HIV of which the vast majority reside in low-middle income countries. There is now a growing interest in achieving a functional cure of HIV infection.
HIV infects CD4 T-cells that are pivotal in orchestrating immune responses and defining immune competence. Virus is produced from activated CD4 T-cells (engaged in immune activity) whereas it remains latent (dormant) in resting and long- lived memory CD4 T-cells. HIV persists in these latent reservoirs as integrated provirus in the host chromosomal DNA where lack of viral gene expression renders these cells invisible to the immune system. Latent reservoirs therefore represent the greatest challenge to an HIV cure.
Histone deacetylase inhibitors (HDACi) represent a new approach to reactivate latent reservoirs by relaxing tightly bundled chromosomes and permitting HIV gene expression. However, an immune-based component will also be required . This study will test the therapeutic vaccine candidate Vacc-4x in combination with the HDACi Romidepsin in the presence of ART in a clinical study. Pre-immunization with Vacc-4x will allow for more effective immune-based removal of infected cells follow ing latency reversal. The clinical study will take place at Aarhus University Hospital and involve collaborators also in Switzerland and the United States. This project represents one of the first clinical studies worldwide to pioneer this approach toward s a functional HIV cure.
