Tilbake til søkeresultatene

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering

Identifying the missing heritability of complex diseases leveraging biobanks, registries and novel analytical tools in psychiatric disorders

Alternativ tittel: Identifisere den savnede arvbarheten av komplekse sykdommer ved å utnytte biobanker, registre og nye analytiske verktøy i psykiske lidelse

Tildelt: kr 15,0 mill.

Prosjektnummer:

248778

Søknadstype:

Prosjektperiode:

2016 - 2021

Geografi:

Samarbeidsland:

Gjennom internasjonalt samarbeid har ledende forskere på psykiatrifeltet studert tusenvis av DNA-sekvenser. I en studie som nylig ble publisert i det anerkjente tidsskriftet Nature Genetics, avdekket forskerne dobbelt så mange risikovarianter for bipolar lidelse enn det som så langt er rapportert. I den hittil største genetiske studien av bipolar lidelse har forskere fra hele verden identifisert 64 områder av menneskets genom med DNA-variasjoner som øker risikoen for bipolar lidelse. Dette er mer enn dobbelt så mange regioner som tidligere er identifisert. Forskergruppen fant også et genetisk overlapp mellom bipolar lidelse og andre psykiatriske lidelser. Resultatene av forskningen ble publisert 17. mai i tidsskriftet Nature Genetics. Studien ble gjennomført av et stort forskerteam i det internasjonale samarbeidsprosjektet «Psychiatric Genomics Consortium», der flere forskere i Norge bidrar og ledes fra NORMENT senteret. For å studere den underliggende biologien i bipolar lidelse analyserte forskerne hele menneskets arvemateriale gjennom en såkalt ?genomvid assosiasjonsstudie?. Dette innebærer å kartlegge genvariantene til et stort antall mennesker og lete etter genetiske varianter som forekommer hyppigere ved sykdom. I alt undersøkte forskerne mer enn 7,5 millioner genvarianter hos nesten 415 000 mennesker, hvorav 40 000 hadde bipolar lidelse. Studien avdekket 64 regioner med DNA-variasjoner som gir økt risiko for bipolar lidelse. Det er velkjent at gener og arv har en viktig rolle ved bipolar lidelse. Ved å identifisere DNA-variasjoner som øker risikoen for sykdom, kan vi få innsikt i den underliggende biologien ved bipolar lidelse. Vi fant blant annet at genvarianter som er involvert i kommunikasjon mellom nerveceller, og spesielt signaloverføring avhengig av kalsium, øker risikoen for å utvikle bipolar lidelse. Dette kan tyde på at legemidler som blokkerer kalsiumkanaler i hjernen, og som allerede brukes til behandling av blant annet høyt blodtrykk, kan ha en potensiell behandlingseffekt ved bipolar lidelse. Forskerne påviste også et overlapp mellom genvarianter for bipolar lidelse og andre psykiatriske lidelser. I tillegg tydet resultatene på ulike genetiske undergrupper av bipolar lidelse. Forskerne fant en stor genetisk likhet mellom bipolar lidelse type 1 og schizofreni, mens bipolar lidelse type 2 var mer genetisk lik alvorlig depresjon. Studien fant også en genetisk sammenheng mellom bipolar lidelse og søvnvaner, og med bruk av alkohol og rusmidler. Bipolar lidelse er en kompleks psykiatrisk lidelse som er preget av tilbakevendende perioder med mani/hypomani og depresjon. Ved bipolar lidelse type 1 har man mani, ved type 2 hypomani. Lidelsen rammer opp mot 50 millioner mennesker over hele verden, oppstår vanligvis i tidlig voksenalder, har ofte et kronisk forløp og medfører en økt risiko for selvmord. Bipolar lidelse er derfor et stort folkehelseproblem og en viktig årsak til uførhet over hele verden. Denne studien av hundretusenvis av DNA-sekvenser ville ikke vært mulig uten omfattende samarbeid mellom forskere fra hele verden. Gjennom dette arbeidet påviste vi noen spesifikke gener og DNA-variasjoner som nå kan følges opp i laboratorie-eksperimenter, slik at vi bedre kan forstå hvilke biologiske mekanismer som er involvert ved bipolar lidelse.

Ny kunnskap om arvelige faktorer ved psykiske lidelser. Ny kompetanse på statistiske metoder og stor-data analyser.

Psychiatric disorders are recognized as leading causes of morbidity globally, and are among the most costly disorders to affect humans. Identifying the underlying pathophysiology is imperative and can lead to major health benefits, through better treatment and prevention strategies. The heritabiilty is high, but most of the genetic factors are unknown. The current project combines analytical results from Norwegian human biobank material and data from health registries, surveys and services to develop knowledge about genetic risk factors and causes, to identify the underlying disease mechanisms of psychiatric disorders, which are complex human diseases. We have genotypes from n=80 000 Norwegians, which will be used for discovery of rare variants together with Nordic partners, and collaborate with international samples including genotype analysis of 2.4 mill people. The project is based on multidisciplinary collaboration between Norwegian universities, hospitals and the Institute of Public Health. Further, it builds on strong biostatistical and bioinformatics competence and will increase the capacity in this field in Norway, in line with the research strategy. The project is made possible through a tight collaboration between strong research groups, which are leaders in bioinformatics and biostatistics fields in Norway. They have complementary expertise leading to synergy, and the team is closely integrated with large, international networks. The project will facilitate the development of excellent research environments, with a long-term potential for future studies based on Norwegian advantages, the human biobank material and registry datasets. Although the project focuses on psychiatric disorders, the methods and infrastructure can be used for other complex human diseases, and for more samples from additional studies. The expertise will be disseminated by training and courses, and infrastructure and data will be made available to other researchers.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering