Tilbake til søkeresultatene

FORNY20-FORNY2020

RiXOVA- new approach of cancer treatment attacking tumour defences on multiple fronts

Alternativ tittel: RiXOVA - et fler-fronts angrep på kreftsvulsters forsvarsmekanismer

Tildelt: kr 4,7 mill.

Kreftsvulster er ikke bare en samling av ukontrollerte celler men bør heller betraktes som komplekse systemer som understøtter seg selv via mange ulike overlevelsesmekanismer. I utgangspunktet er kreftceller utsatt for angrep fra kroppens eget immunforsvar og administrerte cellegifter, men disse forsvarsmekanismene tillater kreftcellene å overleve. En vellykket farmasøytisk behandling av kreftsvulster krever metoder for både å kunne passere svulstenes forsvar for deretter å drepe kreftcellene. For mange kreftformer som er vanskelig å behandle, som f.eks. pankreatisk adenocarcinoma som har en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 5%, finner man en opp-regulering av en tett og fibrøs ekstracellulær matriks (ECM) som omgir svulsten. Denne virker som en fysisk barriere som i vesentlig grad reduserer effekten av cytostatika og samtidig hindrer kroppens eget immunforsvar i å nå inn til svulstens kjerne. Betydningen av denne ECM-barrieren er godt anerkjent; den er blitt beskrevet som kreftfestningen. Men per i dag er det mangel på legemiddelkandidater som kan bryte ned denne festningen og øke permeabiliteten. Denne direkte barriere-funksjonen er imidlertid ikke den eneste forsvarsmekanismen som stammer fra ECM. Nylig har det blitt kjent at en stiv og tett ECM rundt kreftsvulster korrelerer med dårlig behandlingsrespons og lavere overlevelse. Dette antas å skyldes at celler responderer til det omliggende vevet. Den stive matriksen signaliserer aktivt til økt aggressivitet hos kreftcellene og resulterer i en selvforsterkende feedback-mekanisme RiXOVA er unik ved at den på to måter direkte angriper kreftsvulstens tette og stive ECM. RiXOVA reduserer både ECM?s barriereegenskaper, og tillater dermed tilgang for cytostatika og immunkomponenter for bekjempelse av kreftcellene, samtidig som den reduserer matriksens stivhet og dermed deaktiverer svulsters sentrale selvforsterkende mekanisme.

Budsjettformål:

FORNY20-FORNY2020