BladMetrix: a novel urine test for early detection and monitoring of bladder cancer

Blærekreft er en av de dyreste kreftformene å behandle, grunnet en høy tilbakefallsrate, som krever hyppig oppfølging etter behandling. Pasienter med symptomer som kan skyldes blærekreft gjennomgår en dyr og ukomfortabel prosedyre (cystoskopi) for å bekrefte eller avkrefte sykdom. En stor andel av pasientene som gjennomgår cystoskopi har ikke blærekreft, og kunne med bedre urinbaserte tester ha blitt spart for inngrepet. En slik test ville også redusere behovet for cystoskopier ved oppfølging av pasienter etter kirurgi. Vi utvikler en urinbasert test for blærekreft som vi ønsker å evaluere for klinisk nytteverdi for både tidlig diagnose og oppfølging. Vi holder for tiden med å optimalisere en førstegenerasjons versjon av testen, ved å kvalifisere nye lovende biomarkører som kan bli en del av testen. Data for urinprøver samlet inn ved Aker sykehus indikerer at vi kan definere en test basert på våre markører med meget høy diagnostisk nøyaktighet. Vi holder på med å verifisere resultatene på urinprøver innsamlet fra en større uavhengig populasjon av symptomatiske pasienter før diagnose. Prøvene er ferdig analysert og sammenfatningen av resultatene vil foreligge før sommeren. Resultatene fra denne analysen vil sette oss i stand til å definere optimal markørsammensetning for en test, samt verifisere dens diagnostiske nøyaktighet for tidligdeteksjon. Vi har inkludert 50 pasienter i en klinisk studie hvor vi følger blærekreftpasienter som har gjennomgått kirurgi og har sagt seg villig til å avgi prøver ved rutinemessige oppfølginger. Foreløpige resultater er meget lovende og indikerer at testen kan identifisere tilbakefall av sykdom med høy nøyaktighet, hvilket kan bidra til å redusere behovet for full diagnostisk evaluering med cystoskopi. Vi vil fortsette å følge opp pasientene og oppdatere analysene frem til siste inkluderte pasient har sluttført sin 2-års oppfølgingsperiode, rundt årskiftet 2020/2021. Prosjektet har resultert i utvikling av nye patenterbare oppfinnelser og metoder, som har ledet til 3 uavhengige patentsøknader som forventes å bidra med markedsbeskyttelse for testen. Under prosjektet har vi også fortsatt arbeidet med å sikre innvilgelse av bakenforliggende patent, som nå er innvilget i USA og Europa. Vi er i dialog med potensielle industrielle samarbeidsaktører, og tar sikte på å identifisere en foretrukket samarbeidspartner for videre utvikling av testen innen høsten.

The BIOTEK project has been successful in providing the basis for commercialization of the technology. The R&D data support the utility of the test as a primary monitoring tool. The IPR appear very good, with both granted patents and positive patentability reviews of more recent applications. On the business side, we have received positive feedback from KOLs on our TPP. Health benefit analysis and the expected pricing support the business case. Feedback from industry is encouraging, and we remain confident that the results of the ongoing two-year clinical study with 50 patients and the results from a recently 20 mNOK funded nation-wide study on 500 patients will strengthen the interest from industrial parties. In summary, the BIOTEK project has been successful. The results validate the business case and merit further commercial development. We plan to submit an application for a FORNY grant, the successful completion of which we expect to lead to a commercial exit.

Bladder cancer affects 430 000 new patients each year and is reported to be the most expensive cancer per patient. Patients presenting with symptoms are typically evaluated by urine cytology, before referral to cystoscopy for a definite diagnosis. Cystoscopy in combination with cytology does well in identifying high grade cancer, but exhibits poor sensitivity for detecting low-grade cancer. Currently, a large proportion of symptomatic patients undergoing invasive cystoscopies have a negative test result and could with better non-invasive tests have been spared the discomfort of the procedure. Due to a high risk of recurrence after organ-preserving surgical resection of the cancer, patients are currently monitored by cystoscopy at regular intervals after treatment, in order to detect recurrence as early as possible. The large number of monitoring cystoscopies performed per patient represents a significant strain on both patient quality of life and healthcare costs. We have identified a panel of methylated DNA biomarkers which exhibits a high sensitivity and specificity for detecting bladder cancer. Importantly, the panel discriminates efficiently between bladder cancer and other urological cancers (94% sensitivity, 90% specificity), and displays unmatched sensitivity for detection of early grade lesions. We aim to develop a urine-based qPCR test based on these markers to improve early detection and monitor of bladder cancer, reducing the number of unnecessary invasive cystoscopies performed today, with benefits to both the patient and society. The project involves optimization and definition of a prototype test and demonstration of its clinical utility in prospective clinical trials. Successful completion of the project is expected to lead to a licensing agreement with an international molecular diagnostics company or to the establishment of a new company to commercialize the product, towards a prospective market introduction in the US and EU.