Novel targeted therapy for treating Leukemia.

Hovedmålet for prosjektet er å utvikle en ny sykdomspesifikk legemiddelkandidat for behandling av leukemi. Et vellykket sluttresultat vil være utgangspunkt for en potensielt kurativ terapi med minimale bivirkninger sammenliknet med dagens situasjon - en "first-in-class" legemiddelkandidat som er helt kreftspesifikk. En type hvite immunceller kalt T celler er kommandosentralen i immunforsvaret som avgjør når og mot hva immunforsvaret skal reagere for å beskytte oss mot infeksjoner, men også mot utvikling av kreft. Denne evnen har de gjennom å utrykke unike reseptorer på overflaten kalt T celle reseptorer (TCR). TCR gjenkjenner de kreftspesifikke målkompleksene og kan derfor gi immunforsvaret beskjed om å uskadeliggjør kreftcellene. Når kreft likevel utvikles skyldes det blant annet at dette systemet har sviktet. Med dagens teknologi kan vi likevel utnytte denne naturlige egenskapen til å utvikle forbedrede TCR til å bli svært effektiv, og trygg kreftbehandling. Dette er utgangspunkt for prosjektet. Gjennom arbeid gjort av Nextera og vår samarbeidspartner ved Oslo Universitetssykehus (OUS) har prosjektet validert TCR fra friske donorer og kreftpasienter som reagerer mot kreftspesifikke målkompleks. TCR har deretter blitt modifisert ved hjelp av Nexteras unike fag display teknologi. Vi fokuserer nå på en TCR hovedkandidat der vi både øker sensitiviteten og spesifisiteten til å målstyre mot det kreftspesifikke målkomplekset. Vi har undersøkt flere terapeutiske BiTe og cellulære CAR-T format for å forberede videre utvikling mot human terapi med optimalt effekt. Resultatene viser at vi har lykkes med å forbedre spesifisiteten til TCR kandidaten til et nivå der vi nå kun reagerer med det gitte kreftspesifikke målet, samt bibeholdt den opprinnelige sensitivitet. Effekten vi ser er best i et CAR-T format. Parallelt har vi også verifisert et robust uttrykk av det valgte kreftspesifikke målkomplekset innen leukemi-typen vi har valgt som hovedindikasjon. Prosjektet har derfor oppnådd et godt utgangspunkt for videre industriell utvikling av legemiddelkandidaten som for behandling av denne leukemi-typen.

The lessons learnt and results obtained during the project have put Nextera in a good position for further development and entering into commercial partnering discussions with a novel cancer specific drug lead candidate. The project has both allowed an improved insight into specific leukemia disease pathogenesis, as well as providing a framework for drug development using highly disease-specific immunotherapy. The method development conducted as part of the project has jointly improved the technological capabilities of both Nextera and our OUS partner, and further given us insight into the likely most productive therapeutic format for the type of drug candidates that the project has focused on. Thus, the impact the project may have further down the path, is both value creation for Nextera stakeholders, and thus also our OUS project partner, when further commercial development is initiated. Ultimately, improved cancer treatment and patient quality of life may be envisioned.

Nextera AS is a biotechnology company developing novel immunotherapies for autoimmune diseases, chronic infections and cancer. The core technology of the company is our unique phage display engine, which we apply in protein engineering and evolution of T cell receptors and MHC class II molecules. The primary goal of the project is to develop a novel drug candidate for treatment of Leukemia. Upon cancer cell binding, the drug candidate will kill cancer cells in a highly specific manner. The expected effect will be durable remission of disease with minimal side effects. The project is a collaborative effort between Nextera and the groups of Professor Ludvig A. Munthe and Geir Tjønnfjord at UiO/OUS. Support for the project will enable Nextera to continue to strengthen and utilize the technology platform within the immune-oncology field. A successful project may further establish a novel concept for the treatment of other cancers through pMHC class II targeting.