Tilbake til søkeresultatene

SFF-Sentre for fremragende forskn

Centre for Cancer Cell Reprogramming (CanCell)

Alternativ tittel: Senter for kreftcellereprogrammering

Tildelt: kr 167,0 mill.

CanCell har som fokus å undersøke kreftcellers svake punkter «Akilleshæler», og deretter benytte disse svakhetene til å behandle kreftsykdom med nye metoder. Senteret benytter avanserte metoder som lys- og elektronmikroskopi, gen- redigering og sekvensering, kloning, modellorganismer og cellelinjer for å kartlegge hva som skiller kreftcellenes biologi fra normale celler. Virksomheten er spredt i seks forskningsgrupper med ulik ekspertise som har sin forskningsvirksomhet ved Institutt for kreftforskning og Institutt for medisinske basalfag. I tillegg samarbeider senteret tett med eksperter i andre felt i inn- og utland. CanCell har publisert 41 artikler i 2023 i anerkjente internasjonale tidsskrifter. CanCell MSc/PhD-kurs på Medisinsk Fakultet, Molecular Cancer Medicine, ble holdt for fjerde gang med sterk deltagelse av CanCell juniorforskere som undervisere og ble godt mottatt av studentene. På sin jakt etter kreftens Akhilleshæler har CanCell forskere gjort flere viktige gjennombrudd i 2023, alle resultat av samarbeid mellom CanCell grupper. En av senterets hovedaktiviteter i den første fasen har vært å gjennomføre storskala-screening av kreftceller for å avsløre deres svake punkter. En av strategiene er å bruke kombinasjoner av kjente legemidler med tanke på å finne synergier som reduserer bivirkninger og resistensutviking. I den forbindelse har forsker Robert Hanes i Jorrit Enserinks gruppe utviklet et bioinformatisk verktøy, «screenwerk», som hjelper forskere til å designe og gjennomføre screening med kombinasjoner av legemidler (Bioinformatics). Prosjektet var et samarbeid mellom Enserinks gruppe og to av CanCell assosierte medlemmer, bioinformatikk-ekspert Eivind Hovig og biostatistikk-ekspert Manuela Zucknick. Screenwerk forventes å bli til stor nytte både for CanCell forskere og andre forskere som gjennomfører screening med kombinasjoner av legemidler. I tillegg til screening for legemiddel-sensitivitet, gjennomfører CanCell forskere også genetisk screening av kreftceller og screening som kartlegger kreftcellers protein-nettverk. Alle disse typene av screening resulterer i lister av gener eller proteiner som kan være av interesse for mer detaljerte studier, og noe av utfordringen er å velge hvilke kandidater som er mest interessante. I den forbindelse har forsker Sigve Nakken i Eivind Hovigs gruppe, i samarbeid med Jørgen Wesches gruppe, utviklet et program, oncoEnrichR, som gir en strukturert og brukervennlig analyserapport fra en liste av kandidater fra en hvilken som helst screening, med vekt på kreftrelevans (International J. of Cancer). En cellular prosess som kalles autofagi (selvspising) er viktig innen kreftbiologi fordi den beskytter oss mot kreft under normale forhold men kan forverre kreftutvikling hvis kreft først har oppstått. Autofagi-prosessen begynner med at en membran omslutter deler av cellens cytoplasma og danner et såkalt autofagosom. Autofagosomet fusjonerer deretter med et lysosom, som inneholder degraderende enzymer, og dette fører til degradering av det som var innholdet i autofagosomet. Opprinnelsen til autofagosom-membranen er fortsatt ikke kjent, men forsker Viola Nähse i Stenmarks gruppen har identifisert et enzym, DFCP1, som spiller en viktig rolle i å danne autofagosom-membranen (Nature Comm.). Det viser seg at DFCP1 er spesielt viktig for selektiv autofagi av skadde mitokondrier og mikrokjerner, noe som bidrar til å hindre kreftutvikling. Studien var et samarbeid mellom Stenmarks gruppe og gruppen til CanCells assosierte medlem Terje Johansen, som er en ekspert på selektiv autofagi. Lysosomer spiller en viktig rolle i autofagi og andre cellulære degraderingsprosesser og er derfor av stor beydning for alle celler. Siden deres innhold er giftig for cellen dersom det slipper ut, er det av interesse innen kreftforskning å destabilisere kreftcellers lysosom-membraner slik at kreftcellene dør. Det finnes flere legemidler som har slike egenskaper, og det har vist seg at kreftcellers lysosomer lettere tar skade enn lysosomer hos normale celler, noe som tilsier at legemiddel-indusert lysosom-skade er en realistisk strategi i kreftbehandling. Imidlertid har det vist seg at skadde lysosomer kan repareres, og forsker Maja Radulovic i Stenmarks gruppe har avdekket en mekanisme for lysosom-reparasjon som innebærer transport av lipidmolekyler fra det endoplasmatiske retikulum til membranen på det skadde lysosomet (EMBO). Siden dette er en enzymatisk prosess, er det mulig å hemme den farmakologisk, og dette åpner nye muligheter for å forsterke effekten av legemidler som forårsaker lysosom-basert dreping av kreftceller. Studien var et samarbeid mellom Stenmarks og Simonsen gruppene, og involverte Jäättelä gruppen i København (medlem av CanCell Scientific Advisory Board). Postdoc Namrita Kaur i Alf Håkon Lystads prosjektgruppe har studert en annen type cellulær respons på lysosom-skade (EMBO). Dette prosjektet var et samarbeid mellom CanCell-gruppene til Stenmark og Simonsen

A worldwide effort to identify genetic and epigenetic aberrations in cancer has yielded tremendous amounts of information that offer unprecedented opportunities for cancer diagnosis and therapy. A major obstacle to translating this information into clinical benefit is our incomplete understanding of the molecular mechanisms by which irreversible genetic aberrations and reversible epigenetic modifications affect tumour cells, and how the tumour microenvironment and somatic tissues promote cancer progression. CanCell's vision is to form a world-class centre that elucidates changes in cellular pathways which are rewired during cancer development, defined as "cancer cell programmes", including cell signalling, metabolism, membrane dynamics, and genome/chromatin organisation. The centre's unique strategy is to reveal cross-talk between these programmes via close cooperations between leading experts on the individual processes. Due to the complexity of cancer cell programmes, resolving their impact on cancer progression requires the close integration that can only be achieved within a dynamic research centre with tightly interwoven research projects. Innovative methods and collaborations with a strong interdisciplinary team of associate members and world-leading visiting professors will further enhance the impact of CanCell's research. In vitro models with cultured cells and in vivo models with fruit flies, zebrafish and mice will be used to recapitulate cancer progression in individual cells and in organisms, with special emphasis on tumour-microenvironment interactions. These integrated analyses will identify novel oncogene and non-oncogene addiction pathways that cancer cells are particularly dependent on for their growth, spreading and survival, thus exposing "Achilles' heels" of cancer. This will be exploited for "reprogramming" cancer cells into non-malignant cells in vitro and in vivo to pave the way for novel cancer therapies.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

SFF-Sentre for fremragende forskn

Finansieringskilder