Synthesis and biological evaluations of macrolactam natural products

Naturen og dens biosfære utgjør via evolusjon en viktig kilde til naturprodukter som man kan basere legemiddelutviklingen på. Omtrent halvparten av legemidlene på markedet er enten rene naturprodukter eller analoger som har blitt inspirert av molekylene laget i naturen. Følgelig har denne prosessen med å lære av og samarbeide med naturen, ført til betydelige fremskritt for menneskeheten, og en rekke sykdommer og plager kan nå behandles. Heronamid C, også kjent som ML-449, har vært fokuset i dette prosjektet, og ble først funnet på havbunnen av Trondheimsfjorden, 449 meter ned, som en del av et marint bioprospektering-prosjekt. Syntetiske studier mot ovennevnte naturproduktet har blitt utført. Til tross for at en fullstendig fremstilling av forbindelsen ikke ble oppnådd i prosjektperioden, har viktig kunnskap og erfaring for syntese av ulike nøkkelfragmenter blitt ervervet, og studier for å sette disse sammen er gjort. I metodeutviklingsdelen av prosjektet har en videreutvikling av Zincke-kjemien blitt gjennomført. Dette er en reaksjon som går på å transformere aktiverte pyridinforbindelser til substituerte diene-forbindelser. Grunnet nyttigheten av disse byggeklossene innenfor feltet syntetisk organisk kjemi, er dette i nyere tid blitt et aktivt forskningsfelt. Mange naturprodukter, medisiner, plantevernmidler og andre viktige organiske forbindelser innehar domener av umettet arkitektur, og nye, mer effektive og presise måter å kunne fremstille disse på, er svært nyttig.

Syntetiske studier mot naturproduktet heronamid C, også kalt ML-449, som ble isolert uavhengig av hverandre både i Trondheimsfjorden og Heronøyen i Australia, har blitt utført. Til tross for at en fullstendig fremstilling av nevnte naturprodukt ikke ble oppnådd i prosjektperioden, har viktig kunnskap og erfaring for syntese av ulike nøkkelfragmenter blitt erhvervet, og studier for å sette disse sammen er gjort. I metodeutviklingsdelen av prosjektet har en videreutvikling av Zincke-kjemien blitt gjennomført. Dette er en reaksjon som går på å transformere aktiverte pyridinforbindelser til substituerte diene-forbindelser. Grunnet nyttigheten av disse byggeklossene innenfor feltet syntetisk organisk kjemi, er dette i nyere tid blitt et aktivt forskningsfelt. Mange naturprodukter, medisiner, plantevernmidler og andre viktige organiske forbindelser innehar domener av umettet arkitektur, og nye, mer effektive og presise måter å kunne fremstille disse på, er svært nyttig.

The proposed project details the development of a synthetic route to the natural product known as heronamide C, a polyketide macrolactam of marine origin, found in water sediment samples at two different locations, namely the Trondheim fjord in Norway and the Heron Island in Australia. On the successful preparation of this compound, efforts will be made to identify the appropriate conditions for its pericyclic transformation into heronamide B. All compounds produced will undergo thorough biological testing - especially with regards to antibacterial and anticancer activity. Furthermore, in the methodology part of the project we would like to effect the synergistic union of the chemistry pertaining to dienals derived from activated pyridinium salts with the Takai olefination using 1,1-dihalo substrates. The latter chromium-promoted condensation is commonly employed to make vinyl halides, however, its application to the construction of internal olefins is rarely seen. In the last decade, progress has been made towards the general preparation of 1,1-dihalo compounds from aldehydes, and it is anticipated that this will facilitate the above-mentioned objective.