Tilbake til søkeresultatene

HAVBRUK2-Stort program for havbruksforskning

Viral myocarditis and regenerative mechanisms of the salmon heart

Alternativ tittel: Regenerative mekanismer i laksehjerte i etterkant av virusinfeksjoner

Tildelt: kr 6,7 mill.

Vi har rapportert toksisk effekten av et ORF3 kodet protein av PMCV ved transfeksjon og uttrykk av protein. Vi har også klonet genet inn i et "carrier virus", VHSV, der vi viste at hybridviruset blir virulent ("toksisk") for celler i kultur. Siden da har vi funnet ut at ORF3-proteinet gjennomgår en nedbrytningsprosess for å bli virulent og dette skjer også for atoksiske varianter av proteinet. Noen varianter er nesten ikke toksiske for celler når de uttrykkes in vitro. Det er klonet en "attenuert" variant av ORF3-proteinet inn i VHSV genomet for å undersøke potensielt tap av eller reversering til lav virulens når muterte varianter av ORF3 blir brukt. Det er gjennomført in vivo studier hvor atlantisk laks har vært smittet med PMCV-positivt materiale. Undersøkelse av hjerteprøver 6, 8 og 10 uker etter smitte viser typiske endringer, og studier av regenereringsprosessene synes å indikere at PMCV "slår av" regenerative egenskaper hos cardiomyocyttene og nedregulerer store deler av immunresponsen. NGS analyse av hjerteprøver fra ulike tidspunkt etter smitte har identifisert differensiell regulering av gener som er sterkt assosiert med mottagelighet/resistens overfor infection med PMCV, og det er særlig MHC1 relaterte gener som kan knyttet til mottagelighet eller resistens mot sykdommen som også er differensielt regulert ved en infeksjon. Det er også gjennomført initielle studier av lokale inflammatoriske responser på ekspresjon av ORF3 protein i muskulatur hos atlantisk laks, og studiene inflammatoriske responser på lokal ekspresjon av ORF3 protein.

Better understanding of cardiac responses to PMCV infection. Developed tools to be used for assessment of antibody responses in salmon post infection and vaccination (pseudovirus). Documented responses to ORF3 protein expression in situ which can have impact on infection and methods of prevention.

Piscine myocarditis virus (PMCV) is the first member of Totivirdae that infects a vertebrate host, causing cardiomyopathy syndrome (CMS). The salmon heart has a good ability to regenerate from virus-induced damage after HSMI and PD disease, but for CMS there are few signs of regeneration and scarring and ruptur is the ultimate consequence. The question is why a PMCV infection a 'kiss of death' while PRV and SAV infections are not? If the heart lesions causing HSMI and PD are of a character and degree that enables regeneration, why is regeneration impaired or blocked in CMS affected hearts? Our approach to this is to study the mechanisms of cardiomyocyte regeneration or inhibition of these after infection of the three viruses. We hypothesize that PMCV infection results in production of a protein toxic to the infected myocytes and this protein remains in the cardiomyocytes as aggregates. The damage caused to the cardiomyocytes is so severe that regeneration is impossible while for SAV (PD) and PRV (HSMI) infection damage is reversible and regeneration occurs. Better knowledge of underlying mechanisms will facilitate better intervention and optimisation of management based routines, i.e. risk management. As part of this we will also explore the potential of non-invasive methods for early diagnosis of viral myocarditis from sequential sampling of serum from salmon experimentally infected with SAV, PRV or PMCV. Highly sensitive reporter cell lines will be used to assess inflammatory responses to infection and tissue damage. This project will fill knowledge gaps related to the viral agent causing CMS. The results will open up for disease limiting measures as therapy and vaccination.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

HAVBRUK2-Stort program for havbruksforskning