Tilbake til søkeresultatene

MILJØFORSK-Miljøforskning for en grønn samfunnsomstilling

Prenatal exposure to toxicants and childhood neurodevelopmental disorders and cognitive functions (NeuroTox)

Alternativ tittel: Prenatal eksponering for miljøgifter og nevroutviklingsforstyrrelser og kognitiv fungering hos barnet

Tildelt: kr 9,5 mill.

Miljøgifter kan påvirke barnets utvikling allerede i fosterlivet, men er det lite kunnskap om skadelige effekter av miljøgifter på hjernens utvikling og kognitive funksjoner, eller risiko for nevrologiske lidelser eller nevroutviklingsforstyrrelser i barn. Skadelige kjemikalier er risikofaktorer som kan forebygges, og forskning på disse bør prioriteres høyt. I NeuroTox-prosjektet har vi målt miljøgifter i mors blod under svangerskapet og undersøkt om de har sammenheng med barnets nevroutvikling. Vi har undersøkt perfluoroalkyl stoffer (PFASer, f.eks PFOS og PFOA), ulike metaller (f.eks kvikksølv, bly og arsen) og essensielle elementer (f.eks mangan, kobber). Disse stoffene overføres til foster over morkaken og antas å kunne forstyrre hjerneutvikling. Vi har også undersøkt om blandinger av disse stoffene kan være mer skadelig enn enkeltstoffer alene. Vi har benyttet data fra ca. 3600 mor-barn par fra den norske mor, far og barn-undersøkelsen (MoBa); inkludert spørreskjemadata, biologiske prøver og kliniske undersøkelser (kognitive ferdigheter og psykiatriske symptomer). Informasjon om diagnosene ADHD, autisme spekter forstyrrelser (ASF), cerebral parese (CP) og epilepsi hos barna er hentet fra Norsk Pasientregister. Vi målte miljøgifter i blod fra gravide MoBa kvinner tatt i uke 17 i svangerskapet. I tillegg er det brukt data om tyroidstimulerende hormon (TSH) fra nyfødte fra Nyfødtscreeningen. TSH er relatert til tyroidfunksjon som måles rutinemessig i blodprøve fra hæl hos nyfødte 48-72 timer etter fødsel. Tyroid- (stoffskifte-) hormoner er svært viktig for en normal hjerneutvikling tidlig i livet. Vi ønsket å finne ut om endring i nyfødt TSH kan øke risiko for ADHD, ASF, CP eller epilepsi hos barn, og om miljøgifter forstyrrer nivåer av TSH i nyfødte og dermed påvirker hjerneutvikling. Vi ville også utforske om miljøgifter kunne medføre epigenetiske endringer (målt som total DNA metylering) i mor og nyfødt og om dette bidrar til å forklare miljøgifters påvirkning på hjerneutvikling. Stort utvalg og unike data i NeuroTox gjorde det mulig å teste om miljøgiftene og deres blandinger var assosiert med endring i normal hjerneutvikling gjennom fosterlivet selv ved lave nivåer i populasjonen. Resultatene fra prosjektet bidrar til økt kunnskap på feltet som, sammen med annen informasjon, kan benyttes både i risikovurdering og regulering av kjemikalier samt andre tiltak rettet mot å redusere nivåer av miljøgifter som gravide utsettes for (bl.a. kostholdsråd) og på den måten forebygge uheldige utfall hos barn. NeuroTox har blitt en svært nyttig plattform for videre forskning og inngår som partner i et internasjonalt senter om sosial ulikhet i helse ved NTNU (CHAIN). I NeuroTox-CHAIN undersøker vi om sosial ulikhet (sosioøkonomisk status) bidrar til ulik eksponering for miljøgifter, som igjen kan ha skadelige effekter på barnets hjerneutvikling. Resultater: I en kunnskapsoppsummering om sammenhengen mellom mors tyriodhormoner under svangerskapet og ADHD hos barnet (2019, Epidemiol), fant vi at noen studier viste dette, men det var mindre bevis for sammenheng mellom tyroidnivåene i nyfødte og ADHD. I PhD-prosjektet fant vi blant annet: 1) enkelte PFASer (bl.a. PFOS og PFOA) var assosiert med redusert arbeidsminne, ellers var det få sammenhenger mellom nivåer av PFASer i gravide og ADHD-symptomer og kognitive funksjoner i barnet ved tre og et halvt år (Int J Hyg Env Health 2020); 2) sammenheng mellom mors nivåer av PFOS og PFOA og økt risiko for ADHD og/eller ASF hos barna (Env Res, 2021); og 3) mors nivåer av tungmetallene kadmium, bly, og arsen, og de essensielle elementene magnesium, kopper og mangan var assosiert med økt risiko for ADHD og/eller ASF (Env Int, 2021). En studie viste økt risiko for ADHD i nyfødte med lave TSH-nivåer (hyperthyroid status), der sammenhengen var mest fremtredende blant jenter (Paed Per Epi, 2020). Videre fant vi at global DNA metylering i gravide og nyfødte var assosiert med nivåer av enkelte metaller og essensielle elementer, og at det var interaksjonseffekter mellom disse (2021, Sci Tot Envir). Artikler om miljøgifter under svangerskap og sammenheng med CP og Epilepsi forventes publisert innen utgangen av 2022. Det samme gjelder en publikasjon om prenatale miljøgifter og ADHD-symptomer og kognitive funksjoner, en artikkel om blandingseffekter av PFASer og metaller på nyfødt TSH nivåer, samt en artikkel som utforsker om nyfødt TSH og DNA metylering medierer sammenheng mellom prenatale miljøgifter og ADHD symptomer og kognitive funksjoner i barna. Innenfor rammene av NeuroTox har vi bidratt i flere nasjonale og internasjonale samarbeid (deriblant Nanjing Medical University og kinesiske fødselskohorter) som har medført en rekke publikasjoner og ett bok-kapittel. Resultatene fra NeuroTox er presentert i mange vitenskapelige fora, for industrien og for helse- og miljømyndigheter, men også populærvitenskapelig nettsider, sosiale medier og massemedia.

Prosjektet har hatt mange positive virkninger: prosjektmedarbeiderne har fått utvidet kontaktnett nasjonalt og internasjonalt, på forskning om konsekvenser av miljøgifter for barn og unge. Det er skapt mange kontakter og vi er invitert med på nye søknader, prosjekter og publikasjoner verden over. Prosjektet er innlemmet i samarbeid med internasjonalt forskningsnettverk om sosial ulikhet i helse ved NTNU (CHAIN) og har ledet til utvidet samarbeidet med Nanjing Medical University i Kina. Prosjektgruppen har etablert samarbeid med Nyfødtscreeningen ved Rikshospitalet og tatt i bruk data fra bloddråpekort. Dette er data innhente for alle nyfødte barn i Norge som sjelden benyttes i forskning. Ved å bygge videre på NeuroTox håper vi å øke bevisstheten om hvilken risiko miljøgifter i små doser kan ha på barn i utvikling, at behovet for å overvåke eksponering i befolkningen er nødvendig, og derigjennom at tiltak som informasjonskampanjer og restriksjoner mot potensielt farlige stoffer vil øke.

Environmental chemicals may affect child development already in the womb. However, empirical knowledge regarding adverse effects of toxicants on brain development and cognitive functions, or as risk for neurological or neurodevelopmental disorders in children is limited, yet of great public health importance. These disorders have significant adverse impact on the child and its family, as well as society. Thus, the identification of preventable risk factors like hazardous substances in the environment should be prioritized. We aim to investigate the maternal blood levels (as a proxy for in utero exposure) of known or suspected developmental neurotoxicants present in our environment; PFAS and metals (e.g. mercury, lead), and their potential negative effects on neurodevelopment in children using a mixture approach. We will use data from The Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa), including questionnaire data, biospecimen from mother and child, clinical examinations of the child, and diagnoses of attention-deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorders, cerebral palsy, and epilepsy identified through linkage to the Norwegian Patient Registry. Additionally, we will incorporate data on neonatal thyroid hormone levels from the National newborn screening program to investigate thyroid disruption, as well as measure neonatal DNA methylation as possible toxic mechanisms. This project is bold and innovative with its multidisciplinary and extensive design, incorporating questionnaire data, clinical test results, registry data and biological samples for measurements of exposures and mechanistic biomarkers. The unique combination of data and large sample size will increase the project's ability to test the hypotheses that variations in exposure levels to neurotoxicants and their mixtures can alter normal fetal brain development, even at low levels of exposure, and become risk factors for these disorders or affect cognitive functions and behavior in children.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

MILJØFORSK-Miljøforskning for en grønn samfunnsomstilling