New safe and effective topical combo therapy for psoriasis - High efficacy without steroids

Hovedformålet med prosjektet har vært å utvikle og validere en ny, sikker og effektiv lokal behandling som kombinerer AVX001 og calcipotriol, som en ny terapeutisk tilnærming til behandling av mild til moderat psoriasis. Proof-of concept for effekten av AVX001 monoterapi i psoriasis ble funnet i 2015 (fase I/IIa studier). Psoriasis er en vanlig, kronisk og invalidiserende hudsykdom som påvirker ~ 2% av den globale befolkningen (125 millioner mennesker). Aktuell terapi (f.eks. Vitamin D3-analoger (f.ex. calcipotriol) og kortikosteroider) er forbundet med sikkerhetsproblemer, toleranse / irritasjonsproblemer og dosebegrensninger. Innovasjonen er basert på et unikt og nytt terapeutisk angrepspunkt i den proinflammatoriske signalkaskaden: intracellulært enzym gruppe IVA cytosolisk fosfolipase A2 (cPLA2a). Ikke offentliggjorte observasjoner på vårt laboratorie har vist at AVX001 / calcipotriol-combobehandling har en signifikant synergistisk effekt som er overlegen sammenlignet med calcipotriol og betametason. Videre, i og med at dagens eksisterende behandling inneholder steroider, kan ikke dagens behandling brukes kontinuerlig. Det vil derimot Coegin Pharmas nye behandling. Coegin Pharmas bruk av gruppe IVA cPLA2-hemmere representerer en viktig terapeutisk innovasjon for pasientene ved å redusere symptomene og ubehag, og redusere noen av de psykososiale byrder disse sykdommene medfører. Forsknings/utviklings-oppgaver har inkludert a) validering av kombinasjonsbehandling av AVX001 / calcipotriol - in vitro, in vivo, og ex vivo, b) mekanistiske og biomarkør-studier, c) GMP-syntese i stor skala, d) preklinisk toksikologi og sikkerhetsstudier, og e) planlegging av et klinisk plaque-studie for doseoptimalisering. Progresjon av validering av kombinasjonsbehandling, samt mekanistiske og biomarkør-studier og tox-studier har gått som planlagt, og viser meget interessante data. Det er identifisert to separate mekanismer hvor cPLA2-hemmer stopper vekst av hudceller mens calcipotriol stopper laginndeling. Identifisering av disse mekanismer er viktige for å forstå synergistisk virkning av de to hemmere i kombinasjon, de virker på komplementære biologiske prosesser, noe som kan utnyttes i flere hyperproliferative hudsykdommer. Videre, en miljøvennlig GMP flow-syntese er utviklet. Coegin Pharma ser på bakgrunn av dette store muligheter til å utvide bruksområdet for innovasjonen utover psoriasis, topikal behandling av forstadier til hudkreft er en slik indikasjon.

Coegin Pharma har med dette prosjektet bidratt vesentlig med å forstå mekanismene for virkemåten av AVX001 og calcipotriol, både alene og i kombinasjon. Coegin Pharma har utvidet sin produktportefølje og ser muligheter for ny produktutvikling innen andre hudsykdommer inkl. hudkreft. Coegin Pharma har også utvidet og styrket sitt internasjonale nettverk, samt styrket samarbeidet med norsk industribedrift. De langsiktige virkninger og følgeeffekter av prosjektet er klinisk uttesting av en potensielt ny medisin bestående av AVX001 og calcipotriol for behandling av mild-til moderat psoriasis. En slik behandling vil betydelig redusere ugunstige bieffekter ved langvarig corticosteriodbehandling. Coegin ønsker videre å forfølge hudkreft som indikasjon for å videreutvikle vår produktportefølge og fremtidig bruksområde.

The principal objective of the project is to develop and validate a novel safe and effective topical treatment combining AVX001 and calcipotriol, as a new therapeutic approach to treat mild-to-moderate psoriasis. In 2015, Avexxin achieved Proof-of-Concept in man in psoriasis for AVX001 as monotherapy (phase I/IIa trials). The independent safety board found the mono treatment to be remarkably safe. Psoriasis is a common, chronic and disabling skin disorder affecting ~2% of the global population (125 million people). Current topical therapy (e.g. Vitamin D3 analogs and corticosteroids) is associated with safety issues, tolerability/irritation concerns and dose restrictions. The innovation is based upon a unique and novel therapeutic intervention point in the pro-inflammatory signaling cascade: the intracellular enzyme group IVA cytosolic phospholipase A2 (cPLA2a). Studies at the Avexxin lab show that the AVX001/calcipotriol co-treatment has a significant synergistic effect. Avexxin's use of group IVA cPLA2 inhibitors represents an important therapeutic innovation for the patients by reducing the symptoms and discomfort, and reducing some of the psychosocial burden these diseases entail. Project partners are Avexxin AS, Synthetica AS, NTNU and Harvard Medical School. Professor Joseph Bonventre from Harvard, who is an international pioneer in cPLA2a research, will participate in the project. Avexxin has also teamed up with leading international sub-contractors to carry out the project.