Akustisk Cluster Terapi for bukspyttkjertelkreft

Prosjektets fremdrift har fortsatt å bli alvorlig hemmet av covid-pandemien i 2021. Selv om sykehusene delvis gjenåpnet for kliniske studier mot midten av året har etterslepet gjort det vanskelig å starte den kliniske studien på Royal Marsden på nytt. Selv om hovedmålet med prosjektet ennå ikke er nådd, hovedsakelig på grunn av virkningen av covid-pandemien på gjennomføringen av kliniske studier, har 16 av totalt 19 prosjektmilepæler blitt nådd. Oppsummert har et helt nytt konsept for målrettet legemiddellevering blitt utviklet og dokumentert frem til et punkt hvor en First-in-Man klinisk studie har blitt startet. De viktigste milepælene inkluderer: - Sammen med partnere ved Translational Genomics Research Institute (US) har det blitt demonstrert et bemerkelsesverdig lovende, pre-klinisk PoC i en vanskelig å behandle, pasientavledet xenograft-modell av kreft i bukspyttkjertelen (PDAC). Kombinasjonen med ACT forbedret svært markert den terapeutiske effekten av standard legemidler for behandling av PDAC. Resultatene fra denne studien ble presentert på en AACR-konferanse i Boston i 2019 og sendes inn for tidsskriftpublisering i 2021. ? Sammen med samarbeidspartnere ved Institute of Cancer Research (ICR) (UK) har det blitt demonstrert et solid pre-klinisk PoC i en klinisk relevant modell av tykktarmskreft (CRC). Kombinasjonen med ACT forbedret signifikant den terapeutiske effekten av et standard legemiddel for behandling av CRC, og et lineært doseforhold ble vist. Resultatene fra denne studien ble publisert i Frontiers in Pharmacology i 2019. - Levering av ACT produkt av klinisk kvalitet og data for et Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) ble sikret under en utviklings- og produksjonsavtale med GE Healthcare (GEHC) i 2017. - I samarbeid med GE Global Research Center (US), Parallel Designs SAS (Frankrike) og GEHC ble det utviklet en dobbel-frekvens ultralydprobe, egnet for klinisk bruk, og fire prober ble produsert. - En flerdose toksikologisk studie (GLP), uten klinisk relevante funn, ble utført og rapportert. I tillegg, i samarbeid med ICR, ble en serie spesielle toksikologiske studier, uten klinisk relevante funn, utført og rapportert. - Etter rådgivende møter med legemiddelmyndigheter i Storbritannia og Norge, i samarbeid med Royal Marsden Hosp. (Storbritannia) og Haukeland Universitetssykehus (Norge), ble søknaden om klinisk utprøving utviklet, sendt inn og godkjent av MHRA og NOMA. - Et First-in-Man klinisk studie, som undersøker ACT for behandling av levermetastaser fra CRC i kombinasjon med SoC kjemoterapi ble startet ved Royal Marsden i september 2019. Så langt har syv pasienter har blitt inkludert i studien, hvorav fem har gjennomgått hele protokollen. En rekke verdifulle og oppmuntrende erfaringer er gjort med denne første kohorten av behandlede pasienter. På selskapsnivå ble det sikret betydelig finansiering (ca. 60 MNOK) gjennom to rettede emisjoner i 2017 og 2018. Videre ble EXACT i 2020 notert på Oslo Børs under EuroNext Growth-listen og sikret i tillegg ca. 150 MNOK i denne prosessen. Prosjektet har tatt ACT gjennom de nødvendige prekliniske utviklingsstadiene og gjort EXACT til et selskap i kliniske fase - en ekstremt viktig milepæl. Selv om hovedmålet med prosjektet ennå ikke er nådd, hovedsakelig på grunn av covid-pandemien, har resultatene ført ACT et betydelig stykke på vei mot kommersialisering og klinisk praksis. Sett under ett har prosjektet vært en stor suksess, både for EXACT og for våre akademiske og kommersielle partnere.

For EXACT, the project has taken Acoustic Cluster Therapy (ACT) through the necessary pre-clinical development stages and enabled the transition to a clinical phase company - an imperative milestone. Even though the primary objective of the project has not yet been achieved, mostly due to the covid pandemic, the outcomes have moved ACT a significant way towards commercialization and transition to clinical practice. For project participants the outcomes have entailed being lead groups in the development of an entirely new clinical concept, building new skills internally and increased interdisciplinary and international collaboration. As a technology for localized delivery of drugs, ACT has the potential of increasing the clinical benefit of a wide range of drugs used for treatment of diseases across several medicinal segments. Potential impacts include improved outcomes for large patient populations and reduction of public healthcare costs.

The project targets development and commercialisation of a novel technology platform for localized drug delivery, offering a number of unique attributes vs current state of the art approaches, holding a significant potential for solving major healthcare challenges. The conceptual idea behind the ACT approach is localized enhancement of extravasation thereby increasing the uptake and tissue distribution of drugs (e.g. chemotherapeutic), systemically co-administered together with the ACT formulation. After i.v. injection, when exposed to standard medical ultrasound at the targeted pathology (e.g. tumour), the ACT components undergo a liquid-to-gas phase shift (vaporization) and the resulting bubble expands to ~25 µm transiently blocking the microcirculation, keeping a co-injected drug at high concentration and close proximity to the target tissue. Further application of ultrasound oscillates the bubbles and induces a series of biomechanical effects that increase the local permeability of the vasculature, allowing drug delivery into the targeted tissue. The primary objective of the R&D project is to demonstrate clinical Proof of Concept (PoC) for ACT enhanced chemotherapy, in treatment of non-resectable pancreatic cancer. Secondary objectives include; pre-clinical PoC (therapeutic efficacy confirmed), regulatory safety studies (safety confirmed)and Clinical Trial Application approved. Project end point represents a milestone where a pharma partner (licensee) attracted during the program will fund further clinical development and commercialisation. To execute the program Phoenix has partnered with Haukeland University Hospital and Institute of Cancer Research / Royal Marsden Hospital (UK).