Tilbake til søkeresultatene

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering

Stem Cell Therapy for Bone Regeneration in Maxillofacial and Orthopaedic Surgery

Alternativ tittel: Regenerasjon av bein ved bruk av celleterapi i kranial- og ortopedisk kirurgi

Tildelt: kr 15,1 mill.

Det kliniske forsøket er en intervensjonsstudie utformet som en fase II studie med bruk av avansert terapilegemiddel (ATMP) som tar sikte på å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av lokale bruken av autologe benmargs mesenchymale stamceller (MSC) kombinert med bifasisk kalsiumfosfat (BCP) granulat som for beinoppbygging hos pasienter med kjeveatrofi, før innsetting av tannimplantater. Voksene pasienter, av begge kjønn i alderen 18 år eller eldre, ble derfor rekruttert basert på kriteriet om å ha vertikalt og horisontalt tap av alveolart benvolum (bredde mindre enn 4 mm), der plassering av et tannimplantat ikke var mulig. Våre foreløpige data som bygger på 20 pasienter viste at MBCP -granulatene induserer dannelse av nytt bein i kombinasjon med MSC for rekonstruksjon av atrofiert alveolært bein. Utfallsmålene som helbredelse og beinvolum har blitt undersøkt og evaluert av conebeam CT (CBCT), µCT og histologi, og de viser tydelig dannelse av nytt bein med god kvalitet og kvantitet som gjør at vi kan installere tannimplantater. Denne studien er den første som systemisk undersøker immunprofilering hos mennesker, etter transplantasjon av MSC og biomaterial (BCP) for beingjenoppbygging. Vi brukte flytende biopsi for å studere sikkerhet og immuneffekt av autolog benmargs-MSC-behandling. Blodprøver fra pasientene som er med i studien ble samlet inn og brukt etter informert samtykke for å evaluere responsen på og forløpet av celleterapi for å undersøke og karakterisere den transplanterte MSC med hensyn til sikkerhet, immunmodulering og rolle i ny bendannelse. For dette formål brukes massecytometri som en høykapasitetsmetode for immunfenotyping på enkeltcellenivå. De foreløpige dataene indikerer en rolle for sirkulerende MSC og immuntoleranse under MSC-drevet beinregenerering. En rapport er publisert i en doktorgradsavhandling av Neha Rana som nylig ble forsvart ved Universitetet i Bergen i Norge (Neha Rana 2023). Et manuskript er under bearbeidelse.

The potential and value of cell-based therapies was explored in the early 90th when therapeutically relevant cells as MSC were applied for the regeneration of skeletal tissue. By using MSC, good results have been reported for bone repair in limited number of clinical case reports. However, production of MSC for clinical applications requires adhering to Good Manufacturing Practices (GMP) to ensure the product safety and efficacy. This is a complex and often expensive process that starts from the qualification of the starting material, the definition of the culture process and of the quality controls to be applied in the final product. The project is aimed at development of an innovative system for cell production testing growth factors and including directly the biomaterial in a compact novel bioreactor system. We propose to culture MSC in close automated bioreactor systems without or with the synthetic biomaterials in order to produce a 3D bone graft substitute with a minimal costs and maximum safety. This will lead to evolution of cell production and reduction of the costs. Further, Phase I/II clinical trials will be performed aiming to assess the safety and effectiveness of bone marrow derived autologous MSCs delivered with an alloplastic scaffold and covered with a resorbable barrier membrane, for restoring bone. This new interventional therapy will be compared retrospectively if the use of MSC and biomaterial as bone grafting engineered construct is equally good or better than the gold standard of bone augmentation, i.e. the autologous bone graft. The project will allow merging the new innovative diagnostic concept, liquid biopsy, with a cutting edge technology, mass cytometry which will be employed to monitor the cells both during the preclinical as well as the clinical trials. The data generated will enable us to characterize cellular systems and disentangle rare cells in heterogeneous tissues such as blood in ways that previously have not been possible.

Budsjettformål:

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering