Tilbake til søkeresultatene

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Antibody glycosylation and bone loss in cancer

Alternativ tittel: Antistoffer og beintap ved kreft

Tildelt: kr 9,9 mill.

Myelomatose er en kreftform som skyldes opphopning av maligne plasmaceller i beinmargen. Plasmaceller er antistoffproduserende celler, og et av de viktigste diagnostiske kriteriene for myelomatose er funn av monoklonale antistoffer, såkalt M-komponent, i blodet til pasientene. Et annet særtrekk ved denne kreftformen er at pasientene nesten alltid utvikler en alvorlig form for beinsykdom. Beinsykdommen er svært smertefull og fører til redusert livskvalitet og beinbrudd. Monoklonale antistoffer finnes i svært høye konsentrasjoner i blod og beinmargsplasma til myelompasienter. Utfelling av antistoffer i nyrene kan føre til nyreskade, men utover dette er det lite kjent hvilken patologisk effekt antistoffene kan ha. I dette prosjektet viste vi at antistoffer fra myelompasienter påvirker differensiering av beinceller, og at M-komponenten i seg selv kan føre til økt beinødeleggelse. Vi fant videre ut at dette skyldes enderinger i glykosyleringen (sukkerdekoreringen) til antisoffene. Ved å tilsette en bestemt type sukkertype i drikkevannet til mus, kunne vi øke mengden sukker på antistoffene, og redusere grad av beinødeleggelsen til mus med myelomatose. Prosjektet har dermed bidratt til en helt ny forståelse av årsaken til beinsykdommen ved myelomatose. Den nye kunnskapen har identifisert nye angrepspunkter for behandling og vil på sikt kunne føre til endring av hvordan pasienter behandles. I prosjektet har vi også undersøkt hvorfor glykosyleringen er endret, men her er det fortsatt mange ubesvarte spørsmål.

Prosjektet har bidratt til en ny forståelse av årsaken til beinsykdommen ved myelomatose. Vi har identifisert nye angrepspunkter for behandling som på sikt vil kunne føre til endring av hvordan pasienter behandles.

Multiple myeloma is a cancer caused by accumulation of malignant plasma cells in the bone marrow. Nearly all patients develop a severe osteolytic bone disease causing extreme pain and fractures. The myeloma cells secrete immunoglobulins (Igs), and the presence of monoclonal Igs in the patients? serum is the main diagnostic criteria. The extremely high concentration of Igs in the circulation (> 30g/L), may lead to renal failure, but except for that, no patophysiological effect of the Igs have so far been described. However, we have now found that Igs obtained from bone marrow plasma of patients with bone disease can promote osteoclast differentiation in vitro, whereas Igs obtained from patients without bone disease do not. In this project we aim to determine the role of immunoglobulins for multiple myeloma disease progression. The findings from this research proposal may lead to a completely new understanding of why patients with multiple myeloma loose bone and may identify new targets for treatment.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Finansieringskilder