Tilbake til søkeresultatene

FRIMED2-FRIPRO forskerprosjekt, medisin og helse

Ikaros tumor suppressor function in leukemia

Alternativ tittel: Studies of Ikaros function in cell development and leukemia

Tildelt: kr 8,5 mill.

Prosjektnummer:

275494

Søknadstype:

Prosjektperiode:

2018 - 2022

Geografi:

Behandling av kreft er tradisjonelt basert på å drepe celler som deler seg raskt, uavhengig av om de er kreft eller normale celler, noe som medfører alvorlige bi-virkninger og reduserer doser som pasientene kan tolerere. Dette kan føre til ufullstendig eliminering av kreftcellene og tilbakefall. Ny forskning søker etter nye behandlinger som er målrettet spesifikt mot kreftcellene. Dette krever økt forståelse for hvordan kreftcellene skiller seg fra normale celler. Kreft oppstår når normale celler mister kontrollen over vekst og normal celledød. Dette kan skje når cellene får skader som gir endringer i onkogener (gener som driver celle-vekst) og i tumor suppressor gener (som normalt hjelper å bremse celle vekst). Dette fører til ulike forandringer av cellene, som for eksempel endringer i vekstsignaler inne i cellene. Ved kreft har summen av disser forandringene ført til ukontrollert vekst. Kreft kan beskrives basert på hvilket vev eller hvilken celletype det kommer fra (f.eks. lunge-kreft eller blod-kreft). Men kreft kan også beskrives basert på hvilke endringer som har oppstått i cellene, og analyse av slike endringer kan hjelpe både ved diagnose og prognose. Kunnskap om disse gen-endringene kan også gi mulighet for å utvikle ny behandling. Hvis vi kan forstå hva det endrede genet styrer, kan vi f.eks. finne farmasøytiske medikamenter som kan hemme vekstsignaler som er endret i kreft cellene. Prosjektet har studert et gen som har tumor suppressor funksjon (bremser ukontrollert vekst) i blodceller som utvikler seg i beinmargen. Kreft i disse cellene kalles leukemi, og forskning har funnet skader i dette genet (IKZF1, som koder for proteinet Ikaros) i flere pasienter med leukemi, og Ikaros er vel-etablert som en tumor suppressor i subtyper av B-celle akutt leukemi (B-ALL). Vi har funnet unike forskjeller mellom B-celle akutt leukemi celler som har eller ikke har mutasjoner i IKZF1 genet. Dette peker på unike sårbarheter som kan ha potensiale for å utnyttes i persontilpasset målrettet terapi. Vi har også avdekket en ny funksjon for Ikaros i reguleringen av en bestemt type blodceller som kalles granulocytter. Disse cellene er del av vårt medfødte immunforsvar og gen-endringer under utviklingen av disse cellene i beinmargen kan føre til akutt myeloid leukemi (AML). Forskere og leger har funnet mutasjoner i IKZF1 i AML celler fra pasienter, noe som indikerer en mulig tumor suppressor funksjon også i AML. Vi har nå vist at uttrykk av Ikaros fører til brems i cellevekst i enkelte AML cellelinjer, noe som støtter hypotesen at Ikaros er en tumor suppressor også i denne type leukemi. Prosjektet har gitt ny grunnleggende innsikt og økt vår forståelse for ulike roller Ikaros har i utvikling av blodceller og som tumor suppressor i akutt leukemi. Slik innsikt åpner for økt forståelse for konsekvensene av gen mutasjoner for diagnose og prognose, og åpner for utvikling av nye biomarkører og nye målrettede terapier for personlig tilpasset medisin.

Tildelingen av dette forskningsprosjektet har bidratt til etablering og kompetanseøkning av et nytt forskningsmiljø innen B-celle leukemi, og styrket etableringen av samarbeid mellom klinikken og grunnforskning innen leukemi. Det muliggjorde en doktorgrad, samt rekrutering og videreutvikling av kompetanse for en Post Doc, og bidro til rekruttering av to forskerlinjestudenter fra medisinerstudiet. Prosjektet har gitt økt grunnleggende kunnskap om en transkripsjonsfaktor og tumor suppressor som er mutert i subtyper av akutt leukemi, og som er inkludert i flere kliniske gen analyser. Økt innsikt i konsekvensene av klinisk diagnostiske gen mutasjoner er et viktig steg i utviklingen av persontilpasset medisin, og kan åpne for utvikling av nye persontilpassede målrettede terapier.

Ikaros is an important transcriptional regulator of hematopoietic development and play key roles in several hematopoietic diseases, including progenitor B-cell acute lymphoblastic leukemia (pre-B ALL), cancer of mature plasma B cells (multiple myeloma, MM), common variable immunodeficiency (CVID) and autoimmunity. The overall goal of this project is to increase our understanding of the tumor suppressor function of Ikaros in leukemia. New insight obtained can open for improved diagnosis, prognosis and potential personalized targeted therapies.

Budsjettformål:

FRIMED2-FRIPRO forskerprosjekt, medisin og helse

Finansieringskilder