Tilbake til søkeresultatene

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Deciphering Tumor-Host Biology

Alternativ tittel: Mot en biologisk forståelse av interaksjon mellom tumor og vert

Tildelt: kr 8,3 mill.

Tumorceller utvikler seg i samspill med celler den umiddelbare nærhet, kalt mikromiljø. Disse cellene kan enten motvirke eller hjelpe tumorcellers overlevelse og vekst. På samme vis påvirker tumor fjerntliggende organer og fysiologi i pasienten/vertsorganismen. Mer enn halvparten av fremskredne kreftpasienter lider av kreftsyndromet kakeksi, et syndrom som inkluderer utmattelse, systemiske betennelsesreaksjoner, forandringer i metabolisme, spisevegring, insulinresistens, og følgelig tap av kroppsmasse og livskvalitet. Ved å bruke bananfluen, en yndet og effektiv dyremodell for medisinsk forskning vil dette prosjektet søke svar på to overordnete hovedspørsmål. Hva er de molekylære mekanismene og metabolske forandringer mellom tumorceller, mikromiljø og organer under kreftutviklingen? Og hvilke av disse mekanismene trengs for tumorcellers vekst og overlevelse? Med et lag av internasjonal eksperter vil vi undersøke disse spørsmålene med en rekke avanserte metoder. Forskningen er forventet å belyse fundamentale nye molekylære mekanismer og lede til en økt biologisk forståelse av interaksjon mellom tumor og vert som kan utnyttes for fremtidig kreftbehandling. Ved å være de første i verden til å bruke mikro-CT (micro-computed tomography) til å måle alle organers størrelse har vi påvist at fettvev, muskel og tarm undergår tap av masse kalt atrofi. Vi har også utviklet en ny metode basert på naturlige stabile isotoper som muliggjør sporing av byggesteiner brukt til tumorvekst kommer fra mat eller nedbrutte organer. Ved bruk av denne metoden har vi påvist at næringsstoffer frigjort ved organ atrofi brukes direkte av tumor for dens vekst uavhengig av matinntak. Siden mage-tarmsystemet brytes ned i kakeksimodeller i flue undersøker vi blant annet hvordan dette påvirker næringstilgang og vekttap under kakeksi. Ved hjelp av genetiske screen undersøker vi de molekylære mekanismene som fører til kakeksi og interaksjon med mikromiljøet som påvirker tumorvekst.

Tumor cells interact intimately with cells in their immediate microenvironment, which can either counteract or favour cancer development. Similarly, tumors can dramatically affect distant organs and physiology. In fact, 80% of advanced cancer patients suffer from devastating loss of muscle and fat tissue, despite sufficient food intake. 30% of patients are thought to die from this devastating syndrome, called Cancer Cachexia. There is a tremendous focused interest in mechanistically deciphering these tumor-host interactions since interfering with them holds a hope of mitigating symptoms, halting cancer progression, or even be curative. Untangling how these interactions work must be done in experimental animal models animals. In this project we use cancer models in the fruit fly, Drosophila melanogaster to decipher: 1) how host cells of the tumor microenvironment support tumor growth, and 2) how tumors cause cancer cachexia. To do this, we use novel and sophisticated tricks that allow us to experimentally change specifically tumor or host cells of the microenvironment, or even systemic organs using genetics. With a select multidisciplinary team of national and international collaborations we will pursue these questions using a range of advanced methods. Through our research we expect to reveal fundamental new mechanistic insights into the interactions of tumor and host that may form a basis for future cancer management.

Budsjettformål:

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Finansieringskilder