Tilbake til søkeresultatene

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering

Linking synaptic dysfunction to disease mechanisms in schizophrenia - a multi-level investigation

Alternativ tittel: Koble synaptisk dysfunksjon til sykdomsmekanismer i schizofreni - en multi-nivå studie

Tildelt: kr 4,8 mill.

Schizofreni er en alvorlig psykisk lidelse preget av hallusinasjoner, vrangforestillinger, kognitive funksjonshemninger og nedsatt funksjonsevne. Det representerer en av de store utfordringene for samfunnet, med store udekkede pasientbehov og betydelige helsekostnader for det europeiske samfunnet. I løpet av det siste tiåret har det blitt klart at schizofreni er en lidelse der ulike regioner i hjernen ikke klarer å kommunisere riktig. Parallelt har nyere genfunn pekt på dysfunksjonell kommunikasjon av hjerneceller: nevronene. Sammen antyder disse innsiktene at forbindelsene mellom nevroner i hjernen - synapsene - ikke fungerer. Imidlertid forblir de presise synaptiske mekanismene som fører til schizofreni i stor grad ukjente. For å skaffe mer kunnskap dannet vi SYNSCHIZ-prosjektet som er et samarbeid mellom eksperter fra Norge, Tyskland, Sveits, Finland, Romania og Nederland for å studere synaptisk dysfunksjon på ulike nivåer fra gener til nevronceller til hjernenettverk ved hjelp av moderne metodikk. Forskning utført som en del av dette prosjektet inkluderte (1) genfunn i store internasjonale konsortier, studering av deres sammenheng med storskala hjernenettverk, og ytterligere karakterisering av assosiasjonssignalene med omvendt fenotyping-tilnærminger (2) beregningsmodellering av synapsefunksjoner og (3) eksperimentell validering av modellene i nevronkulturer, og (4) analyser av kliniske data til validering. Prosjektpartnere har i fellesskap skaffet ny kunnskap om sykdomsmønstre relatert til synapsedysfunksjon på alle nivåer fra gener til hjernenettverk, og dermed fått ny kunnskap om sykdomsmekanisme ved schizofreni.

Prosjektet har ledet til ny kunnskap om sykdomsmekanismer ved schizofreni, som har blitt rapportert i 24 vitenskapelige publikasjoner. Dette har gitt ny kunnskap til forskningsfeltet. . Det norske delen av prosjektet har ledet til en doktor grad til ansatt stipendiat (under ferdiggjøring), og en pris til Dr. Kaufmann for beste artikkel. Gjennom den tverrfaglige prosjektet har vi etablert nye samarbeid på tvers av fagfelt som er bygget videre til ny forskningsprosjekt. Konsortimedlemmer har blitt med på flere felles søknader basert på samarbeid utviklet i prosjektet. Kunnskapen som er generert av prosjektet kan brukes til å utvikle ny behandling, spesielt bedre medikamenter, både mer effektive men også mindre bivirkninger. Det kan også hjelpe til med å finne bedre diagnostiske verktøy og legge grunnlag for mer presis behandling (presisjonsmedisin):

Schizophrenia (SZ) is a severe mental illness characterized by a wide range of defective cognitive function and a complex set of symptoms including hallucinations and delusions. SZ represents one of the major challenges for society, with large unmet patient needs and substantial health care costs for the European community. Various studies on the genetic risk architecture and aberrant brain functional connectome of SZ have implicated synaptic dysfunction in the pathophysiology, yet the precise mechanisms remain elusive. The complex nature of SZ can only be unveiled in an integrative, transdisciplinary research framework which involves several research disciplines collaborating on the same topic from different perspectives. To integrate and maximally exploit the transdisciplinarity benefits, the SYNSCHIZ project implements a vertical synergy approach, where synaptic dysfunction is targeted at multiple levels of investigation, from a genetic level to the neuron level to the level of brain network dysfunction. The vertical structure will maximize synergy by at four features: - identification of novel genes will improve the accuracy of computational models - experimental verification will allow refinement of the computational models - gene-level and neuron-level discoveries can be used to predict effects observable at brain level, - brain-level dysconnectivity discoveries can be used to link synapse dysfunction to symptoms. The multi-level approach aims to identify clinically useful biomarkers, required for early detection and prognostic predictions in SZ, e.g. by using pluripotent stem cells as a screening tool. SYNSCHIZ therefore implements a strong translational component that will immediately transfer scientific discoveries into clinical application for targeted treatment and care. To reach these ambitious aims, SYNSCHIZ gathers a consortium of international scientific experts, ensuring synergy across various disciplines and with access to critical infrastructure.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering