Impact of Prescription Quality, Infection Control and Antimicrobial Stewardship on Gut Microbiota Domination by Healthcare-Associated Path.

Vankomycinresistente enterokokker (VRE), ESBL Enterobacteriaceae (EPE) og Clostridium difficile er en trussel mot pasienter innlagt i sykehus over hele verden. Selv om overvåking og smitteverntiltak er på plass i mange land er det fortsatt lite kunnskap om hva VRE/EPE/C. difficile innebærer for den enkelte pasient. Det mangler studier om betydningen av VRE/EPE/C. difficile når pasienter kommer inn i sykehus. Videre er det ikke kjent i hvilken grad smitteverntiltak og antibiotikastyring kan hindre den antatte sekvensen fra ervervelse via kolonisering til seleksjon og dominans i tarmfloraen. Det aktuelle prosjektet er en omfattende, internasjonal multisenterstudie for å beskrive virkningen av VRE/EPE/C. difficile for pasienter med høy risiko for sykehuservervede infeksjoner. Vi vil observere de kliniske og patofysiologiske trinnene fram til infeksjon, analysere det forebyggende potensialet ved smitteverntiltak og antibiotikastyring, definere hvilken andelen av slike infeksjoner som kan forebygges, og bedre vår forståelse av hvorfor smitteverntiltak og antibiotikastyring ikke alltid er effektive. Sentralt i studien er en vurdering av en internasjonal ekspertgruppe om antibiotikabehandling er velbegrunnet i hvert enkelt tilfelle, samt dyptgående mikrobiologiske undersøkelser av tarmens bakterieflora før og etter behandling. Vår hypotese er at dårlig begrunnet antibiotikabehandling utgjør en risiko for overvekst av slike mikrober. Videre analyser vil vurdere kost/nytte av spesifikke tiltak, adferdsanalyser av beslutningsprosessen fram til dårlig begrunnet antibiotikabehandling, samt forekomsten av feilaktig klassifisering av bærerskap med VRE/EPE/C. difficile som sykehuservervet ved bruk av tradisjonelle screeningmetoder. Prosjektet har i løpet av våren 2021 sluttført rekruttering av pasienter ved alle de fire deltagende sykehusene i Norge (Universitetssykehuset Nord-Norge, Haukeland universitetssykehus, AHUS og Stavanger universitetssykehus). I samsvar med protokollen har hvert sykehus rekruttere 100 pasienter slik at den samlede norske kohorten er på 400 pasienter. Sykehusene har valgt noe ulike rekrutteringsstrategier tilpasset lokale forhold. På grunn av koronapandemien ble rekrutteringsperioden forlenget fram til sommeren 2021. De internasjonale partnere er også nær avslutning av rekrutteringen og det er dermed klart for laboratoriearbeid og bearbeidelse av materialet.

Det er for tidlig å vurdere oppnådde og potensielle virkninger og effekter av resultatene, dette må avvente til materialene er ferdig analysert.

Vancomycin-resistant enterococci (VRE), ESBL Enterobacteriaceae (EPE), and Clostridium difficile have become a threat to hospitalised patients worldwide. Although surveillance and control programmes are in place in many countries, the impact of the VRE/EPE/C. difficile epidemic on individual patients entering the healthcare system is poorly understood. There is a scarcity of trials defining the impact of the VRE/EPE/C. difficile epidemic on individual patients newly entering the healthcare-system. It is unknown to what degree infection Control (IC) and antimicrobial stewardship (AMS) interventions can disrupt the presumed chain of events (acquisition, colonization, antibiotic selective pressure, and intestinal domination) leading to infections with these microorganisms. Herein, we describe a comprehensive, multinational, multi-centre clinical study programme to elucidate the impact of the VRE/EPE/C. difficile epidemic on patients at high risk of healthcare-associated infections, during which we will observe the clinical and pathophysiological events leading to infection, analyse the preventative potential of IC and AMS, establish the preventable burden of these microorganisms, and better understand when and why AMS/IC measures are not always effective. Centrepieces of the study will be rating of adequateness of antibiotic treatments by an international AMS-board and in-depth analysis of intestinal microbiota before and after antibiotic exposure. We hypothesize that receiving inadequate treatment places patients at high risk of intestinal domination and thus infection by these microorganisms. Further analyses will address costeffectiveness of specific interventions, behavioural analyses of the decision process leading to inadequate antibiotic treatment, and the rate of undetected previous colonization by EPE/VRE/C. difficile falsely attributed as hospital-acquired when conventional screening methods are used.