Tilbake til søkeresultatene

GLOBVAC-Global helse- og vaksin.forskn

An effectiveness trial (phase IV) to evaluate protection of children and pregnant women by influenza vaccine in rural Bangladesh

Alternativ tittel: Klinisk utprøving å evaluere beskyttelse av barn og gravide kvinne fra influensavaksine i Bangladesh

Tildelt: kr 16,9 mill.

Årlig influensa er en vanlig årsak til alvorlig sykdom og død i gruppene barn under 5 år og gravide kvinner i land med lav og middels inntekt, og begge gruppene er prioriterte for vaksinering av Verdens Helse Organisasjon (WHO). I Bangladesh er influensa ansvarlig for 10% av alle tilfeller av lungebetennelser hos barn. Influensainfeksjon under graviditet er forbundet med høy risiko for sykehusinnleggelse og fosterskader. Vi har gjennomført en randomisert vaksine-undersøkelse i flere lokalsamfunn i Bangladesh, hvor gravide og barn er målgruppen, for å måle effekten av vaksinering, beskyttelse og spredning i lokalsamfunnene. 2811 personer ble vaksinert inkludert gravide kvinner i tredje trimester (n=75, gjennomsnittsalder 26 år) og barn under 5 år (n=2736, 1334 gutter og 1402 jenter, gjennomsnittsalder 44 måneder) mellom april og juni 2021 i 10 landsbyer randomisert til å motta influensavaksine og 10 landsbyer randomisert til å motta kontroll poliovaksine. Vi har fulgt forsøkspersonene etter vaksinasjon og samlet inn respiratoriske prøver hvis forsøkspersonene viste influensalignende sykdommer som er evaluert for viral etiologi. Vi har også samlet inn serumprøver fra alle barn over 2 år i hver gruppe for å undersøke de influensaspesifikke antistoffresponsene. I en undergruppe på 50 barn og gravide kvinner (n=37-38) i hver arm har vi samlet inn blod, tørkede blodflekker, spytt og lymfocytter inntil 18 måneder etter vaksinasjon for å undersøke antistoff-, B- og T-celleresponser. Vi har gjennomført virologisk overvåking for å undersøke hvilke virus som sirkulerer. Totalt sett var rhinovirus det mest dominerende viruset, etterfulgt av adenovirus, influensavirus, SARS-CoV-2, respiratorisk syncytialvirus, humant parainfluensavirus og humant metapneumonivirus. Totalt ble 348 koinfeksjoner med to eller flere luftveisvirus identifisert. Tre epidemiske topper av influensavirus ble påvist med influensa B og influensa A/H1N1 i 2021 og influensa A/H3N2 i 2022. Noen koinfeksjoner med influensa ble identifisert, oftest med influensa B-virus og influensa A H3N2-virus. Foreløpig statistisk analyse har vist en vaksineeffektivitet på omtrent 50 % fra april til desember 2021 med justeringer for klyngerandomisering. Influensaspesifikke antistoffresponser økte etter influensavaksinasjon, men ikke i placebogruppen (polio), og nådde topp på dag 28 hos gravide kvinner eller dag 56 hos små barn. Vaksininduserte antistoffer avtok raskt etter 6 måneder og ytterligere etter 18 måneder. De høyeste HI-responsene ble observert til influensa B/Phuket, med beskyttende antistoffer hos alle gravide kvinner og de fleste barn. Influensainfeksjon ble bekreftet hos to gravide kvinner i placebogruppen med influensa infeksjon, i begge tilfeller hadde de gravide ingen påvisbare influensa spesifikke antistoffer. Fem barn i influensavaksinegruppen hadde bekreftet influensa infeksjon mellom 12 og 18 måneder etter vaksinasjon da den beskyttende immuniteten hadde avtatt. Pågående arbeid evaluerer immunresponsene mer detaljert i undergruppen og større kohort av barn og påvirkningen av vertsfaktorer på infeksjon. Vår studie vil produsere kritisk regionspesifikk informasjon for å veilede innføringen av rutinemessig influensavaksine i Bangladesh

Annually influenza is a leading cause of severe disease and mortality particularly in young children <5 years old and pregnant women in the low and middle-income countries (LMICs) and both groups are prioritised for vaccination by the World Health Organisation (WHO). In Bangladesh, influenza is responsible for 10% of all childhood pneumonias. Maternal influenza is associated with an increased risk of hospitalisation and foetal malformation. Here, we propose a community-based randomised trial in both pregnant women and young children to assess the impact of inactivated influenza in preventing influenza in the community. This will be the first cluster randomised trial of this combined mother and children immunisation strategy, which has the potential to render greater population level of protection than is predicted by direct protective effects to the individual vaccinee. We hypothesise that influenza vaccination will reduce the burden of influenza in the community directly by the protection of the vaccinee and indirectly through vertical transfer of maternal antibodies to the foetus/infant and reduction of community transmission due to herd immunity. The primary study outcome will be laboratory-confirmed influenza illnesses among vaccinated children and pregnant women in the intervention villages. Our multi-disciplinary approach involves a cluster-randomised, double-blinded effectiveness trial at a leading field site in Bangladesh combined with influenza surveillance, laboratory diagnostics, human immunology, virology, vaccinology, genetics, vaccine effectiveness and cost-effectiveness which will provide sustainable and tailor training of young scientists from Norway and Bangladesh. Ultimately, the direct and indirect vaccine effectiveness and cost-effectiveness of influenza vaccination will be analysed in rural Bangladesh. This study will produce critical region-specific information to guide the introduction of routine influenza vaccination in Bangladesh.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

GLOBVAC-Global helse- og vaksin.forskn