Coeliac disease in the Nord-Trøndelag Health Study

Cøliaki er en hyppig forekommende sykdom med ukjente konsekvenser og årsaker. I dette prosjektet vil vi avklare forekomsten av cøliaki i den generelle befolkningen og konsekvensene og mulige årsaker til sykdommen. Vi har funnet av 1,5 % av befolkningen har cøliaki, og omkring halvparten av disse var ikke klar over at de hadde sykdommen. Personer med cøliaki får en betennelsesreaksjon og ødeleggelse av slimhinnen i tynntarmen ved inntak av gluten, som finnes i hvete, bygg og rug. Cøliaki gir typisk plager med diaré og vekttap, eller manglende vekst hos barn, på grunn av manglende opptak av næringsstoffer gjennom den ødelagte slimhinnen i tynntarmen. Men hos mange er plagene uklare og diffuse, slik at diagnosen kan være vanskelig å stille. Sykdommen er nært tilknyttet to gener (HLA-DQ2 og HLA-DQ8), men kun et fåtall av individene med disse genene utvikler faktisk cøliaki, så det må være ukjente årsaksfaktorer som utløser sykdommen. I dette prosjektet har vi undersøkt alle deltakerne i den fjerde Helseundersøkelse i Nord-Trøndelag (HUNT4) for cøliaki. I HUNT4 er alle voksne innbyggere i Nord-Trøndelag invitert til å delta, og vi har avklart forekomsten av cøliaki i befolkningen, inkludert de som ikke hadde en kjent cøliaki-diagnose fra tidligere. Videre vil vi identifisere konsekvenser av sykdommen i befolkningen, basert på pasient-rapportere spørreskjema og kobling til nasjonale helseregistre. Ved å bruke spørreskjema, blodprøver og genetiske data fra tidligere HUNT-undersøkelser, som har pågått i mer enn 30 år, vil vi lete etter utløsende miljømessige faktorer og nye genetiske faktorer som kan forklare hvorfor noen får sykdommen. Vi har etablert en ny blodprøvetest for cøliaki. Denne testen har nå blitt gjennomført på alle de 56 000 deltakerne i HUNT4 som har levert en blodprøve, og alle deltakerne som hadde utslag på testen har blitt invitert til nærmere undersøkelser på Sykehuset Levanger, inkludert vevsprøver fra tolvfingertarmen for å bekrefte cøliaki-diagnosen. Samtidig har deltakerne fylt ut omfattende spørreskjema om sin helse, og vi har samlet inn blodprøver, spyttprøver og avføringsprøver av deltakerne. I tillegg har alle deltakerne gjort beinmassemåling og røntgen av tennene. Vi har også koblet oss til journalopplysninger ved Helse Nord-Trøndelag og St. Olavs Hospital, og vi har identifisert alle de øvrige HUNT4-deltakere med kjent cøliaki, som ikke ble fanget opp av blodprøvetesten. På denne måten har vi inkludert alle individene med cøliaki blant HUNT4-deltakerne. Vi vil også bruke opplysninger fra journalopplysningene og de nasjonale helseregistrene for å finne ut hvilke andre sykdommer HUNT4-deltakerne med cøliaki har, og sammenligne dette med sykdommene som HUNT4-deltakerne uten cøliaki har. Materialet vi får fra alle disse kildene vil vi videre bruke for å belyse konsekvensene av sykdommen og lete etter utløsende faktorer for sykdommen.

Coeliac disease is characterized by chronic inflammation of the small intestines and destruction of the mucosa, leading to malabsorption. The classical symptoms are diarrhoea and weight loss or growth failure. Coeliac disease is highly prevalent in northern Europeans and possibly also worldwide. The current understanding of coeliac disease is as a chronic immune disorder precipitated by exposure to dietary gluten in genetically predisposed individuals. Gluten is present in wheat, barley and rye. Coeliac disease is closely associated with two genes (HLA-DQ2 and HLA-DQ8). However, these genes only explain some of the known heritability of the disease, so other genes must also be involved. In addition, only some HLA-DQ2 or HLA-DQ8 positive individuals actually develop coeliac disease, so there must be a triggering environmental event. The objective of this project is to provide new knowledge of coeliac disease that can improve the diagnostics, the management, and possibly prevent the onset of this common disorder, using a large Norwegian population-based study, the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT). All participants in the fourth HUNT study (HUNT4) will be screened for coeliac disease. As the disease might go clinically unrecognized for years, the true population-based prevalence and the rate of undiagnosed individuals with coeliac disease in the general population will be established. In this unselected population of individuals with coeliac disease, the consequences of the disease will be identified; including patient reported outcomes, symptoms, deficiencies, co-morbidity, based on data from HUNT and through linkage with local and national health registries. Using data, blood samples, and genotyping performed in the current and previous HUNT studies, new environmental triggering or modulating events and predictive factors will be identified, in addition to new and modifying genetic factors.