Feasibility study for a First in Class radiosensitizer in models of cancer treatment.

Mange krefttyper er lite følsomme for strålebehandling, og kreft med spredning kan derfor ofte ikke helbredes. Mekanismene bak dette er ufullstendig kartlagte, men vi vet at kreftceller kan øke produksjonen av anti-oksidanter som beskytter mot stråling. Medikamentet Sulfasalazin er godkjent for behandling av betennelsessykdommer tarmen, men kan også blokkere syntesen av en viktig anti-oksidant kalt Glutathion. Vi har vist i laboratorie- og dyreforsøk at Sulfasalazin gjør kreftceller mer strålefølsomme ved å hemme syntesen av Glutathion. Imidlertid spaltes Sulfasalazin for det meste i tarmen og det gir hyppig bivirkninger i kombinasjon med kjemoterapi som benyttes i kreftbehandling. Vi har derfor arbeidet utfra en målsetting om å utvikle et mer egnet medikament som kan benyttes i kreftbehandling for å øke effekten av strålebehandling. Dette her skjedd gjennom å modifisere strukturen av Sulfasalazin for å redusere bivirkninger samt å gjøre virkestoffet mer motstandsdyktig mot nedbryting i tarmen. Vi har nå fremstilt en syntetisk forbindelse som i preliminære forsøk hemmer syntesen av Glutathion mer effektivt enn Sulfasalazin. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke effekten av stoffet i kombinasjon med stråling på kreftformer som brystkreft, føflekkreft og hjernekreft da disse krefttypene er lite til moderat følsomme for strålebehandling. Det vil omfatte laboratorieeksperimenter med kreftceller og dyreforsøk. Gjennom forsøkene vil vi undersøke hva som er optimal dose av stoffet i kombinasjon med strålebehandling, og vi vil observere effekten på svulstene ved bla å sammenligne med svulster som kun strålebehandles. Dersom resultatet fra disse forsøkene er lovende er planen å gjøre mer omfattende testing i flere krefttyper og etablere en metode for å skalere opp produksjonen av testforbindelsen med tanke på utprøving i pasienter.