Tilbake til søkeresultatene

BEDREHELSE-Bedre helse og livskvalitet

Proteomic signatures to identify pathways underlying the progression to heart failure

Alternativ tittel: Proteomsignaturer som redskap for å identifisere mekanismer for hjertesviktutvikling

Tildelt: kr 7,0 mill.

Hjertesvikt oppstår når hjertet ikke greier å pumpe godt nok til å tilfredsstille kroppens behov for blodtilførsel. Symptomer på hjertesvikt er tungpust, hovne ankler og trøtthet. Prognosen er dårlig - på linje med alvorlige kreftformer. Hjertesvikt rammer eldre mennesker i stor grad. Disse utvikler ofte en spesiell type hjertesvikt hvor pumpe-evnen er bevart mens hjertemuskelen blir stiv og fortykket. Dette kan føre til økt blodtrykk og stuvning av blod i lungene, særlig ved fysisk aktivitet, som igjen fører til dårlig gassutveksling og åndenød. For denne typen hjertesvikt finnes det få behandlingsalternativer. Det er derfor et stort behov for å identifisere sykdomssmemkanismer og nye biologiske angrepspunkter som kan føre til utvikling av effektive legemidler for denne sykdommen.

Heart failure (HF) disproportionately affects the elderly who predominantly develop HF with preserved left ventricular ejection fraction (HFpEF) for which no disease-specific therapy currently exists. There is an urgent need for novel targetable pathways and basic/translational data implicate systemic inflammation as a potential unexploited therapeutic target, although human data is limited. Novel aptamer-based proteomics allow for the precise quantification of 4,931 circulating proteins and unprecedented profiling of relevant inflammatory and non-inflammatory pathways. The objective of this application is to use large-scale proteomics to define the contributions of inflammatory pathways to, and identify novel causal pathways for, the development of HF. The central hypothesis is that specific inflammatory and neurohormonal pathways will differentially predict LV dysfunction and incident HF phenotype (HFpEF vs HFrEF), and that detailed proteomic and phenotypic data will allow for discovery of novel biologic pathways and prognostic risk markers for HF. Employing rigorous epidemiologic approaches, we will address the following specific aims: 1) To identify individual circulating proteins and protein networks that predict incident HF and HF phenotype (HFpEF vs HFrEF); 2) To determine proteins associated with LV diastolic and systolic dysfunction; 3) To identify candidate proteins and protein networks most likely to be mediators of LV dysfunction and HF using detailed genomic data. Primary analysis will be in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study, and parallel analyses – in addition to new HF adjudication and classification – will we performed in the Nord-Trøndelag Health study (HUNT) study for independent replication. By determining the importance of pathways targeted by several existing agents, our findings could rapidly translate into novel preventative interventions for HF – an essential step to decrease HF-associated morbidity and mortality.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

BEDREHELSE-Bedre helse og livskvalitet