Tilbake til søkeresultatene

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering

Personalized Medicine: From Systems medicine and Immunometabolism to Precision Diagnosis and Stratification for Individualized Therapies

Alternativ tittel: Tverrfaglig utvikling av presisjonsdiagnostikk og utvelgelse av egnete pasienter til individualisert behandling ved alvorlig infeksjon

Tildelt: kr 2,9 mill.

Nekrotiserende bløtvevsinfeksjoner er sjeldne, akutte bakterielle infeksjoner som sprer seg i bindevev, muskelvev eller fettvev. I dagligtale kalles slike tilstander ofte «kjøttetende bakterieinfeksjoner». Infeksjonene er svært alvorlige, med dødelighet mellom 15 og 25%. Rask kirurgi kan være livreddende, men den kan være omfattende, noe som inkluderer at amputasjon er nødvendig hos rundt 10-20%. Klinisk er bildet preget av feber, smerter lokalt og sterkt allmen påvirkning. De fleste har organsvikt og da mest alvorlig hos dem med betydelig blodtrykksfall (septisk sjokk), noe som ses hos opptil halvparten av pasientene. På grunn av dette har nesten alle behov for behandling på en intensivavdeling. Vi har tidligere deltatt i verdens største internasjonale studie av pasienter med nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner, i en FP7 EU studie kalt INFECT, som ble avsluttet i 2018.I denne undersøkte vi de underliggende sykdomsmekanismene. PerMIT-studien er en internasjonal studie med mange av de samme forskningsgruppene og sykehusene som deltok i INFECT. Sammen vil klinikere, basalmedisinske forskere og statistikere har vi identifisert nye angrepspunkter for behandling rettet mot spesifikke sykdomsmekanismer, som varierer mellom ulike pasientgrupper. Vi har studert samspill mellom pasient og bakterie ved bløtdelsinfeksjoner. I studiene har vi i tillegg undersøkt pasienter med sepsis, det vil si alvorlige infeksjoner, oftest bakterielle, som medfører organsvikt hos pasienten. Vi har studert kliniske skårsystemer til hjelp med å identifisere pasienter med sepsis, som er aktuelle å bruke videre i forskning og kanskje også i klinisk hverdag. Vi har beskrevet cellulære og metabolske prosesser som hjelper oss med å kategoriserende sepsispasienter. I PerMIT har vi videreutviklet forståelsen av både sykdomsårsaker og behandlingseffekter både ved bløtdelsinfeksjoner og sepsis og studien har ført oss et steg videre i utvikling av medisinsk behandling hos kritisk syke pasienter med alvorlige infeksjoner. En behandlingsstrategi basert på slike interaksjoner, med identifisering av mål for svært spesifikk behandling omtales gjerne som persontilpasset medisinsk behandling, og er så langt lite utviklet innen infeksjonssykdommer. Samtidig har vi utviklet data som legger til rette for integrerte dataverktøy til beslutningsstøtte for diagnose og rett behandling.

Vi har bidratt med resultater for skåring av pasienter til identifikasjon av pasienter med sepsis på sengepost med nosokomial sepsis. Vi har identifisert en interleukin-drevet pathway som er et potensielt mål for persontilpasset behandling med eksisterende receptorblokker. Vi har videreutviklet data til bruk i metabolsk basert stratifisering av pasienter med sepsis. Vi har avkreftet at histopatologisk undersøkelse av bløtvevsbiopsier ved mistenkt nekrotiserende bløtdelsinfeksjon har en plass i akutt stratifisering eller diagnostikk av pasienter med mistenkt nekrotiserende bløtdelsinfeksjon. Vi har lansert modell for digital pasientstratifiering, med et verktøy som kan veilede i identifikasjon og dermed rett behandling av pasienter med nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner Vi har videreutviklet brobyggingen mellom basalmedisinske studier og kliniske beslutninger for pasienter med nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner. Vi er i prosess med utvikling av behandlingsstudie, med tidlig involvering av aktuell LMI-produsent.

The PERMIT project proposes to implement personalised medicine in severe infectious diseases, specifically focusing on the life-threatening necrotizing soft tissue infections (NSTI) as well as the large heterogeneous group of sepsis patients that represent a global health priority. PERMIT builds on the advances and resources created in the FP7-project INFECT, including the world’s largest patient cohort on NSTI with an associated biobank, multi-omics data, strategic data stewardship and pathophysiologic models. With this strong foundation, we now propose to advance to the phase of preclinical validation of disease signatures/underlying mechanisms/biomarkers, and to translate these results into precision diagnosis enabling patient stratification for individualised therapy. One hypothesis to be explored in PERMIT is that immunometabolic processes are dysregulated and contribute to disease; thus, representing potential targets for tailored therapy. Specific aims are to: 1) identify disease signatures and their underlying mechanisms through dissection of multiomics results using computational analyses of integrated heterogeneous data sets, 2) engineer customized organotypic tissue models for validation and intervention studies, 3) validate identified signatures/biomarkers for patient classification through the use of large patient cohorts, 4) develop novel concepts and stratification schemes for tailored therapy, 5) conduct exploratory clinical studies of the new trial concepts, 6) develop and deploy ICT support tools to improve bedside decisions. The activities proposed will demonstrate the clinical feasibility and potential benefit of personalised medicine in acute infectious diseases. Importantly, the advances are likely to benefit patient outcome through improved diagnostics and tailored therapies. To achieve its objective, PERMIT builds on a transnational interdisciplinary consortium of clinicians, experimentalists, bioinformaticians and computational modellers.

Publikasjoner hentet fra Cristin

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Ingen publikasjoner funnet

Budsjettformål:

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering