National multi-centre study: a urine-based test for improved management of bladder cancer patients

Oppstarten av denne nasjonale multi-senter studien ble forsinket pga Covid-19. I tillegg har pasientinklusjon tatt noe lengre tid enn planlagt. Vi er takknemlige for Forskningsrådets tidligere innvilgelse av forlengelse av prosjektperioden, med milepæler som er justert til sept 2026. Prosjektet nådde sin første milepæl mot slutten av 2020, da alle de 6 sykehusene som er med i studien hadde startet å inkludere pasienter. Kun pasienter med histologisk bekreftet ikke-muskelinvasiv blærekreft kan inkluderes i studien. Studien baserer seg på at den første urinprøven fra pasienten er samlet inn i forkant av blærekreftoperasjonen. Dvs at den første prøven samles inn før pasientens svulst blir undersøkt. Pasienter som ikke møter kriteriet, dvs likevel ikke har ikke-muskelinvasiv blærekreft, vil ekskluderes fra videre deltakelse i studien - i henhold til studie-protokollen. Fra en tidligere pilotstudie ved Aker sykehus har vi erfart at 80% av de inkluderte pasientene vil kvalifiserer til å monitoreres med urintesten (positiv urintest ved inklusjon). For å nå målet om å samle longitudinelle data fra 500 pasienter har vi underveis i prosjektperioden økt inklusjonsmålet fra 500 til 600 pasienter. Pasientinklusjonen ble fullført Q1 2024, og representerer en viktig milepæl i prosjektet. Inkluderte pasienter skal følges opp i to år med urinprøver tatt parallelt med standard klinisk undersøkelse (cystoskopi). I tillegg samles kliniske data det påfølgende året for å avdekke evt tilbakefall i etterkant av siste urinprøve. Så langt har >6800 urinprøver blitt biobanket i prosjektet. Det er isolert DNA fra >3400 av prøvene og biomarkørtesten er analysert i >1600 av disse. Studien har god progresjon og kliniske data samles fortløpende. I 2022 gjennomførte vi en interimanalyse med fokus på evaluering av prøvekvalitet. Hovedmålet var å identifisere evt forbedringspunkter. De spesifikke målene var: 1) Evaluere om det er uventede forskjeller mellom sentrene når det kommer til DNA konsentrasjon og DNA metyleringsnivå i prøvene 2) Evaluere verdien av at det samles inn to parallele urinprøver per målepunkt 3) Validere tersklene benyttet til å score en markør som positiv eller negativ, samt - basert på tersklene, validere testens sensitivitet ved inklusjonstidpunktet Resultatene var tilfredsstillende. Interimanalysen bekreftet at studieoppsettet fungerer godt, og at dataene er av god og sammenlignbar kvalitet på tvers av de ulike sykehusene. Scoringsterskelen ble validert. Det er ikke planlagt flere interimanalyser i prosjektperioden. Fellesmøter for alle prosjektdeltakerne i multi-senter-studien (urologer, studiesykepleiere, forskere) blir arrangert en gang i året, senest 5. februar 2024. På møtene blir framdrift og kliniske betrakninger diskutert. Møtet er en god arena for erfaringsutveksling og standardisering av inklusjon,oppfølging og rapportering. I tillegg arrangeres det mindre møter av prosjektkoordinatorene (H Pharo og HM Vedeld), inkludert for studiesykepleiere og for prosjektets brukerpanel. I møter med studiesykepleierne er inklusjonsstatus tema, og erfaringer knyttet til bruk av innsamlingsutstyret, oppfølging av pasienter og prøveregistrering. I møter med brukerpanelet gis det prosjektoppdateringer. I tillegg blir brukerperspektiver knyttet til en evt innføring av urintesten i pasientoppfølgingen diskutert. Dette gir relevante og nyttige innspill som tas med i det videre arbeidet mot klinisk implementering. Multi-senter-studien har i løpet av prosjektperioden blitt presentert på en rekke vitenskapelige konferanser/seminarer, inkludert på European Digital PCR conference (2024 Ghent; prosjektkoordinator Heidi Pharo), nordisk semniar i regi av Bio-Rad (2023 København, HP), NextGen Omics (2023 London, HP), kirurgisk høstmøte (2022, klinisk ansvarlig Rolf Wahlqvist; 2020, prosjektleder Guro Lind) og Biomarker week online arrangert av Oxford Global (2021 London, Lind). Vi er invitert til å presentere prosjektet på høstens Onkologisk forum i Bergen. I 2024 har vi fortsatt optimaliseringen og effektiviseringen av prøveinnsamling og -analyse. En forbedret versjon av urinfiltreringsenheten som brukes til prøveinnsamling er straks ferdigutviklet av samarbeidspartner Per Guldberg (Kræftens Bekæmpelse; København). Vi har bidratt med innspill til forbedringspunkter og vil evaluere den nye versjonen så fort den er tilgjengelig (Q4 2024). Videre har vi investert i et nytt instrument for testanalyse, QX600 Droplet Reader som tillater multiplexing. Vi har kommet langt i arbeidet med å multiplexe markører - som vil kunne effektivisere analysene betydelig, både med tanke på arbeidsflyt, spart prøvemateriale og kostnader.

In Norway, bladder cancer is the 5th most common cancer and contributes significantly to morbidity and mortality. Despite being such a common disease, bladder cancer is under-prioritized and understudied. The vast majority of bladder cancers are non-muscle invasive and generally have a good prognosis, but as many as 50 to 70% of the patients experience recurrence and 10-20% progress to more aggressive muscle invasive bladder cancer. Due to the high recurrence rate, bladder cancer patients are frequently surveilled by cystoscopy after curative treatment. Cystoscopy is the gold standard for both diagnosis and surveillance of bladder cancer, but is invasive with suboptimal accuracy, and the frequent use makes bladder cancer one of the most expensive cancer types to manage for society. A non-invasive urinary test based on suitable biomarkers have the potential to replace parts of the cystoscopies and contribute to improved clinical management of bladder cancer. Indeed, such a non-invasive test has been requested for a long time, from both patients and urologists, and represents the clinical practice of tomorrow with clear benefits for the patients and the society. We have recently developed a biomarker-based urine test for detection of bladder cancer, with promising initial results. A national multi-center clinical study aiming at demonstrating the clinical utility of this test was partly granted last year from the health regions. Here we apply for coverage of the remaining costs to fully fund the study.