Immunological disease mechanisms in Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME)

Kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelopati (CFS/ME) er en vanlig og funksjonshemmende lidelse preget av utmattelse, anstrengelsesutløst sykdomsfølelse, smerter og andre symptomer. De underliggende sykdomsmekanismene er fremdeles ufullstendig forstått, til tross for betydelig forskningsinnsats de siste årene. Immunsystemet (som beskytter oss mot infeksjoner) er moderat forstyrret ved CFS/ME, men det er uklart om denne forstyrrelsen er årsaken til pasientenes symptomene. Dette prosjektet innebærer en detaljert kartlegging av immunsystemet hos CFS/ME-pasienter, med særlig fokus på to elementer: Betennelsesreaksjonen og funksjonen til B-cellene (som er en bestemt type hvite blodceller). Videre planlegger vi å studere sammenhengen mellom immunforstyrrelser, hormonelle/nevrologiske forstyrrelser og symptomer. Den viktigste datakilden er det internasjonale COFFI-konsortiet (Collaborative on Fatigue Following Infection), som disponerer data fra 18 postinfektiøse kohortstudier (dvs. studier som har fokusert på utvikling av CFS/ME i kjølvannet av "kyssesyke", COVID-19 og andre infeksjoner). COFFI-konsortiet inkluderer mer enn 22000 deltakere i 7 land, og sikrer en homogen pasientpopulasjon. Endel pasienter med post-COVID-19 tilstand (gjerne omtalt som "Long COVID") fyller også diagnosekriterier for CFS/ME. Det er generelt svært lite kunnskap om denne pasientgruppen. Fordi dette prosjektet ble etablert rett før/under COVID-19 pandemien, har vi så langt fokusert på pasienter som har utviklet CFS/ME i etterkant av COVID-19. Vi har publisert/submittert flere vitenskapelige artikler om immunologiske mekanismer hos ungdommer/unge voksne med COVID-19/Long COVID, og arbeider nå (høsten 2023) med å analysere svarene fra avanserte immunologiske eksperimenter på hvite blodceller fra denne pasientgruppen.

The role of immune disturbances in the pathophysiology of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) remains unknown. We propose that immune responses in CFS/ME are skewed from adaptive to innate immunity promoted by functional neuroendocrine and autonomic alterations, but that this skewing is relatively unimportant for the clinical phenotype. More specifically, we propose…. 1. … regarding B cell function: a. CFS/ME is characterised by attenuated B cell differentiation and stimulation responses. b. Functional alterations of B cells are driven by autonomic/neuroendocrine alterations. c. Functional alterations of B cells do not cause clinical symptoms and functional disability. 2. … regarding inflammation: a. CFS/ME is characterised by general low-grade inflammation. b. Inflammation enhancement is driven by autonomic/neuroendocrine alterations. c. Inflammation does not cause clinical symptoms and functional disability. We use data from three different research initiatives: The NorCAPITAL initiative (The Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial), a clinical trial of clonidine; the CEBA initiative (Chronic fatigue following acute EBV infection in Adolescents), a prospective study of EBV-infected adolescents; and the COFFI consortium (Collaborative of Fatigue Following Infection), an aggregate of data from 12 post-infective cohort studies. NorCAPITAL and CEBA are used for hypotheses refinement, whereas COFFI is used for validation. The COFFI consortium (which includes more than 3000 participants) is an answer to the main methodological constraints of previous CFS/ME research on immunological disease mechanisms: 1) It ensures a homogeneous patient population (all cases of CFS/ME followed a documented infectious event); 2) It allows pooling of data and biosamples, thereby greatly increasing statistical power; 3) It is solely based on prospective cohort studies.