Tilbake til søkeresultatene

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol

Exploring the Causal Effects of Immune Responses to Cognitive and Mental Health - Integrating Large-scale Genomics with Longitudinal Studies

Alternativ tittel: Et studie av hvordan kroppens immunrespons påvirker kognitiv og psykisk helse - Genomikk kombinert med individuell, longitudinell data

Tildelt: kr 8,0 mill.

Sunn kommunikasjon mellom hjernen og immunsystemet er nøkkelen til å opprettholde hjernen og kognitiv helse. Forstyrrelser fra både genetiske og miljømessige faktorer kan undergrave en slik funksjon av hjernen over hele levetiden og dermed føre til psykiske lidelser. Ved å bruke lagrede tørkede blodflekker innsamlet ved fødselen, viste vi at vanlige genetiske variasjoner kan utgjøre en betydelig andel variasjoner i sirkulasjonscytokinnivåer, og signaliserer proteiner som spiller viktige roller i immunresponsen. Videre overlappet våre identifiserte genetiske varianter med de som ble oppdaget ved bruk av voksenprøve. Vi fant ut at ved å samarbeide med vår nye samarbeidspartner fra Kina, kan dysbiose i tarmmikrobiota modulere nivåer av cytokiner, og var forbundet med risiko for schizofreni. Til slutt, som et bevis på konseptet, demonstrerte vi at avanserte maskinlæringsmodeller kan utkonkurrere standard genetiske risikospådommer for kompleks sykdom, inkludert psykisk lidelse. Vårt neste trinn er å forbedre slike modeller ved å inkorporere multimodalitetsdata, inkludert mikrobiom, proteinnivåer og hjerneskanninger, for å belyse årsaksrollene til immunmediatorer i hjernens helse.

The immune system and the brain are arguably the two major adaptive systems in the body, and, they communicate with each other extensively to cope with physiological and external changes. Abnormalities in such communications underlie many neuropsychiatric and neurodegenerative diseases, such as schizophrenia, autism spectral disorders, depression, Alzheimer's and Parkinson's diseases. Hence, properly controlled immune responses to inflammation and antigens are important for brain, cognitive and mental health. Cytokines are key components in the immune system, and function as signaling molecules for communications among cells, tissues and organs. In this project, we will study the effects of circulating levels of several cytokines on brain, cognitive and mental health. We will go beyond statistical correlations by estimating the causal effects of cytokine levels on brain structural changes and cognitive performance. To achieve our goal, we will integrate the unprecedented statistical power of large-scale genomic data with fine-grained longitudinal samples. In addition, we will investigate whether the effects of cytokine on brain, cognitive and mental health varies with age, sex and environmental factors. Leveraging on the state-of-the-art methodologies and big data, this project will contribute to our knowledge on the relations between immune responses and brain, cognitive and mental health.

Aktivitet:

FRIMEDBIO-Fri prosj.st. med.,helse,biol