Tilbake til søkeresultatene

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering

Repurposing in personalized leukemia therapy

Alternativ tittel: Bruk av kjente medisiner til nye sykdommer: Malaria- og epilepsimedisin til bruk mot leukemi

Tildelt: kr 12,0 mill.

Gjenbruk av medisiner til andre sykdommer enn opprinnelig tiltenkt kan gi oss effektive og sikre medisiner der de trengs som mest. Pasienter med agressive former for kreft, kanskje spesielt pasienter med kreftsykdom som har kommet tilbake etter den første behandlingen, trenger nye og mer effektive medisiner. Akutt myelogen leukemi (AML) er en aggressive blodkreft med gjennomsnittsalder ved diagnose på 70 år, hvor kun 20% av pasienten lever lengre enn 3 år etter diagnose. Det er derfor stort behov for bedre behandling. Vi har testet ut ulike kombinasjoner av medisiner som hver for seg er rapportert som bivirkning å kunne gi beinmargssvikt i sjeldne tilfeller (<1: 10 000 individ dosert). Disse observasjonene sammen med enkle laboratorieforsøk har gitt oss den hypotesen at i kombinasjon kan disse ellers godt tålte medisinene ha god effekt på blodkreft. Forsøk i laboratoriet har vist oss at to medisinkombinasjoner er meget effektive mot akutt myelogen leukemi. Tilsvarende forsøk i musemodeller for leukemi viser også behandlingseffekt uten overraskende bivirkninger. I den første medisinkombinasjonen erfarer vi god toleranse og i noen tilfeller stabilisering av sykdommen. Den andre medisinkombinasjonen vi vil bli bruk av den den første pasienten i januar 2024. I dette prosjektet behandler vi 8+16 pasienter som har fått tilbakefall eller hvor blodkreften viser liten eller ingen respons på standardbehandling. Dersom en eller flere av de 8 første har klinisk nytte av behandlingen, vil vi behandle 16 pasienter til. Dersom 5 eller flere av de i alt 24 pasientene har klinisk nytte av behandlingen vil vi kunne planlegge en større effektstudie. Under behandling samler vi nå prøver fra blod og beinmarg for å kartlegge molekylendringer i kreftceller og immunceller. Våre foreløpige data viser at pasienter på kombinasjonsbehandling påvirker kreftcellene etter få timer. Vi vil undersøke om disse endringene forteller at pasienten har klinisk nytte av behandlingen. Spesielt leter vi etter proteiner i kreftcellene som kan fortelle om dette er en pasient som har behandlingsrespons eller ikke. Noen av medisin-kombinasjonene tåles godt i leukemipasienter med alvorlige infeksjoner, og vi leter der etter gunstig effekt både mot infeksjon og blodkreft. Vi vil bruke kliniske og molekylære data fra blodkreft-celler, inkludert funksjonelle målinger av cellesignalering under behandling og prøverørs-testing av medisin-følsomhet. Analyser av data med maskin-læring brukes nå for å identifisere pasienter som har nytte av behandlingen - helst allerede dager etter start på den utprøvende behandlingen. Resultatene ønsker vi å presentere i en rapport som er nyttig for både pasient og behandlende lege. Vår hypotese er at funksjonstester av signaler inne i kreftceller innen timer eller dager kan finne pasientene som har nytte av behandlingen. Samlet vil vi bruke resulatene for å anbefale enkel sykdoms-rettet behandling som en del av den tidligere lindrende behandlingen ved uhelbredelig AML. Målet er at behandlingen tas hjemme med få eller ingen bivirkningner, og er med på å holde pasienten ute av sykehus den siste tiden. Effekt av våre nye medisinkombinasjoner må kontrolleres nye og større kliniske studier, og vi arbeider for å lage studier som inkluderer flere nordiske land (www.namlg.org).

This phase I clinical trial will examine the repurposed medicine combination with valproic acid in the treatment of unfit elderly patients with acute myeloid leukaemia (AML) considered unfit for standard chemotherapy. Complex clinical and OMICS data longitudinally sampled in patients will be analysed to determine responders and non-responders. Furthermore, the data will be scrutinized in search for mechanistic clues that allow therapy enhancement, and if possible, provide the non-responding patients with alternative therapies available through off-label or compassionate therapy programs. This trial challenges the research frontier of personalized medicine beyond current genomics and towards functional assays and systems medicine analytical approaches. Instead of treating our patient’s disease as stationary and unchanging, we will monitor the disease using single cell immune and signalling profiling along with targeted DNA sequencing of single cells. We will use this profiling of phenotype and genotype to depict the dynamics of acute myeloid leukaemia in response to combination therapy. Building on our participation in the Centre of Excellence Centre of Cancer Biomarkers CCBIO, Digital Life and ELIXIR the scientific questions will be approached in a truly transdisciplinary fashion. The project will integrate state-of-art biomedical science and bioinformatics with the humanities in a single research team. Sophisticated computational modelling and visualization packages developed in this project may be employed beyond this trial to provide personalized medicine in an affordable and effective way.

Budsjettformål:

BEHANDLING-God og treffsikker diagnostikk, behandling og rehabilitering