KOMM: FutureMDR - A novel antimicrobial to combat multi drug resistant infectious diseases

Multiresistente mikroorganismer er et stadig økende problem for folkehelsen. I USA og Europa er det nå ca 50000 dødsfall årlig som skyldes resistensproblematikk. Metisillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) og vankomycinresistent Enterococcus (VRE) ble nylig identifisert av WHO som det viktigste målet for utvikling av nye antibiotika som virker på gram-positive multiresistente bakterier. Hos SINTEF har vi som strategisk fokus å bidra til å utvikle nye terapier for behandling av infeksjoner med resistente mikroorganismer. Vi har funnet mange unike marine bakterier i Trondheimsfjorden, hvorav noen naturlig produserer uoppdagede antibiotika. I tidligere prosjekter har vi oppdaget at et av disse antibiotikaene er veldig aktiv både mot MRSA og VRE. Utviklingen er fortsatt på et tidlig stadium, men gjennom dette prosjektet er målet å vise at denne forbindelsen både er effektiv som et medikament og er trygg i bruk, begge viktige milepæler på veien mot klinikken. Prosjektet har fulgt det programmet som var planlagt. Vi har sekvensert stammen og isolert genclusteret som er sansvarlig for produksjon. Vi har kolonet dette i E. coli med planer om å overføre dette clusteret til to streptomyces stammer for å vurdere mulighetene for heterolog produksjon av stoffet (eller derivater av dette basert på genetic engineering av genclusteret) i en alternativ verststamme. Vi har og studert produksjonen i villtypestammen og basert på dette produsert nok materiale til alle de viktigste studiene i prosjektet. Vi har etablert nye metoder for effektiv isolering og rensing til høy renhet. Med denne metoden har vi isolert både hoved forbindelsen og et strukturelt beslektet forbindelse. Begge har blir renset og testet i biologiske assay som har innbefattet antimikrobielle målinger mot MRSA og VRE og utvidede toksisitets assay i relevante cellemodeller.