Tilbake til søkeresultatene

BIOTEK2021-Bioteknologi for verdiskaping

KOMM: Eye drops for Hereditary Corneal Vascularization treatment

Alternativ tittel: Øyedråper til behandling av arvelig karinnvekst på hornhinnen

Tildelt: kr 8,0 mill.

Prosjektet går ut på å forhindre blindhet forårsaket av karinnvekst på hornhinnen ved å omformulere en kreftmedisin slik at den kan benyttes til lokal behandling (øyedråper). Vi har funnet forandringer i genet som koder for «platelet derived growth factor receptor beta» (PDGFRB) hos pasienter som tidlig i livet utvikler karnydannelse på hornhinnen. Dette fører til redusert syn/blindhet. Barn med sykdommen kan bli rammet så tidlig som ved to års alder. PDGFRB er en reseptor tyrosin kinase som vanligvis kun er aktivert ved bestemte biologiske prosesser, som ved sårtilheling. Aktivering av PDGFRB sees også ved ulike krefttilstander. Genforandringene fører til at PDGFRB er konstant aktivert hos pasientene. Dette er et nøkkelpunkt i sykdomsutviklingen ved denne sykdommen. Vi har vist at et medikament brukt i kreftbehandling kan redusere en slik aktivering av PDGFRB. Dette åpnet opp muligheten for å tilby pasientene presisjonsmedisin. Vi har omformulert kreftmedisinen til øyedråper slik at den kan benyttes til lokal behandling. Vi har undersøkt effekt og kartlagt mulige bivirkninger av denne prototypen i en dyremodell av sykdommen. Dyremodellen utviklet over tid øyelokksforandringer som kompliserte tolkning av funnene. Dråpene hadde en forebyggende effekt på karinnvekst, og mus som ble behandlet etter oppstart av symptomer ble bedre. Behandling ble godt tolerert, også etter lang tids bruk. Vi planlegger videre studier i en annen modell for å kartlegge effekten mer detaljert, også i en modell for ikke-arvelig karinnvekst. Vi vil tilby pasientene dråpene som legemidler under utprøving (compassionate use).

In the project period we have developed dasatinib eyedrops. We have tested the therapy in an animal model with hereditary corneal vascularization. Some mice develop eyelid changes that made evaluation of prophylactic treatment effect difficult. We have shown that in animals treated after presentation of ocular symptoms, dasatinib eyedrops leads to clinically significant improvement. Further, we have data showing reduced progression of corneal vascularization in mice that did not develop eyelid changes. Commercial assessment showed that the marked for dasatinib eyedrops to treat hereditary corneal vascularization is limited. We are therefore planning to proceed with treatment of patients on compassionate grounds. However, since PDGFRB is implicated also in corneal vascularization of non-hereditary orgin, we have initiated testing of dasatinib eyedrops in a non-hereditary animal model.

Budsjettformål:

BIOTEK2021-Bioteknologi for verdiskaping