Tilbake til søkeresultatene

BIOTEK2021-Bioteknologi for verdiskaping

KOMM: Tackling drug resistant acute myeloid leukaemia with the next-generation FLT3 inhibitor

Alternativ tittel: Kinasehemmere mot blodkreft (TackAML)

Tildelt: kr 8,0 mill.

Dette prosjektet har sitt utgangspunkt i molekyler som vi har isolert fra et bunnlevende arktisk, marint dyr. Disse naturstoffene viste seg å drepe enkelte typer av kreftcelletyper mens andre typer kreftceller ikke ble påvirket. Våre undersøkelser viste at effekten vi så på kreftcellene skyldtes at forbindelsene selektivt hemmet bestemte typer kinaser. Kinaser er viktige kontrollmolekyler i cellulære prosesser, og mange typer av kreft skyldes at bestemte kinaser er overaktive. Ved å behandle forskjellige kreftformer med hemmere av de bestemte kinasene som er overaktive kan man stoppe den ukontrollerte delingen av kreftceller uten at kroppens friske celler påvirkes. Grunnstrukturen til naturstoffene vi hadde isolert ble brukt som utgangspunkt for å produsere syntetiske analoger, molekyler med små men viktige variasjoner i struktur. De nye molekylene påvirket bare en spesifikk type av blodkreft. Gjennom dette prosjektet har vi syntetisert en rekke nye forbindelser med forbedret aktivitet i kreftceller og målrettet mot de relevante kinasene. I tillegg til at kinasehemmerene må ha god og selektiv aktivitet, skal vi også sørge for at molekylene har egenskaper som gjør at de ikke brytes for raskt ned i kroppen og at de ikke er toksiske. Til nå har en fått laget nye forbindelser med forbedret aktivitet og bedre egenskaper for å motstå for rask nedbryting. Forbindelsene har blitt testet for effekt i mus, og her så vi forbedret stabilitet in vivo også. Fra disse valgte vi ett stoff som vi studerte for effekt mot AML , en spesifikk blodkreft i mus. Vårt stoff viste svært god effekt og kunne redusere tumor volum signifikant etter behandling.

Acute myeloid leukemia is the most common type of aggressive adult leukaemia. Mutations in the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) kinase is the most common driver, found in 30–35% of all AML patients. Access to new treatment options for cancer is important to our society, and the importance of cancer to the UN SDG is further underlined by the announcement of EU mission on cancer, where “Diagnosis and treatment” is one of four mission objectives. Patients harboring the FLT3-ITD mutation have a particularly poor prognosis with increased risk of relapse and decreased chance of survival. Marketed FLT3 inhibitors all have insufficient inhibition of a variety of TKD mutations. This project has resulted in a lead candidate with activity against FLT-3 ITD and several drug resistant FLT-3 mutants, with improved and favorable pharmacokinetic and toxicological properties. The lead compound did demonstrate high tolerability and excellent efficacy in a xenograft mouse model of AML. This project did the initial optimization of the efficacy and pharmacokinetic properties, and could successfully nominate a lead compound for the next development phase. A start-up company is established to attract investors to develop this project into a preclinical development candidate.

Budsjettformål:

BIOTEK2021-Bioteknologi for verdiskaping