KOMM: A Biologic Therapeutic for Pulmonary Fibrosis.

Vi har utviklet en biologisk substans som hemmer en sentral mekanisme ved progressiv fibrose, det vil si eksessiv dannelse av bindevev med nedfelling av kollagen (arrvev) i organer. Progressiv fibrose er en viktig årsak til organsvikt og død ved en rekke kroniske sykdommer i hjerte, lunger, nyrer og lever. Dagens behandling av sykdommer der progressiv fibrose utgjør en vesentlig del av sykdomsmekanismen er ikke tilstrekkelig for å stoppe sykdomsprogresjonen og utvikling av organsvikt. I dette prosjektet har vi arbeidet med å avklare hvorvidt den biologiske substansen syntetisert i vårt laboratorium, kan utvikles videre som et mulig nytt legemiddel mot progressiv fibrose, i første omgang mot en alvorlig lungesykdom (idiopatisk lungefibrose) med median overlevelse på bare 2-5 år etter diagnose, men også som en mulig behandling ved kronisk nyresykdom. I dette prosjektet har vi fått bekreftet at den biologiske substansen hemmer lungefibrose i en eksperimentell sykdomsmodell på mus. Vi har også vist at den biologiske substansen hemmer fibrose i en modell på kronisk nyresykdom hos mus (avsnøring av urinlederen på én side). Undersøkelse av dose-effekt forholdene i den eksperimentelle modellen på kronisk nyresykdom viste en gradert dose-avhengig effekt med maksimal hemming av fibrose ved en dose som skulle ligge til rette for kommersiell utvikling av hemmeren til uttesting på mennesker. Vi har ikke sett toksiske effekter av den biologiske substansen innenfor tidsrammene for de eksperimentelle studiene, men egentlige toksisitetsstudier vil måtte utstå til den kommersielle produksjonen av den biologiske substansen er ferdig utviklet. Vi har vist at vi kan produsere den biologiske hemmeren i mengder og konsentrasjoner som har overbevist eksperter på biologiske legemidler og potensielle kommersielle interessenter (investorer og farmasøytiske selskaper) at den biologiske hemmeren er egnet for industriell produksjon. I tillegg har vi vist at den biologiske substansen hemmer relevante profibrotiske mekanismer i bindevevsceller (fibroblaster) isolert fra humane lunger. Med andre ord, vi har sannsynliggjort at den biologiske substansen vil hemme relevante mekanismer ved progressiv fibrose hos mennesker. I samarbeid med prosjektpartner Inven2 har vi sikret IPR-rettigheter, søkt patenter, undersøkt markedspotensialet, og søkt kontakt med investeringsselskaper og farmasøytisk industri. Den internasjonale søkerapporten fra den Europeiske patentorganisasjonen, så vel som FTO (freedom-to-operate)-analyser, har ikke avdekket informasjon som skal hindre oss i å oppnå tilfredsstillende beskyttelse av vår biologiske substans eller begrense kommersielle anvendelsesområder. Inven2 undertegnet medio mars 2021 lisensavtale med Tribune Therapeutics, et oppstartselskap som skal ta kommersialiseringen av det biologiske legemiddelet utviklet i dette prosjektet, videre mot klinisk utprøving. To av de største investorene innen bioteknologi/utvikling av nye legemidler i Skandinavia, HealthCap AB og Novo Holding står bak opprettelsen av Tribune Therapeutics. Med dette prosjektet har vi derved oppnådd målet om å utvikle vår innovasjon til det punkt der en kommersiell aktør vil overta utviklingen av vår legemiddelkandidat mot klinisk utprøving på pasienter. En av de sentrale forskerne i dette prosjektet er ansatt som forskningssjef i det nyopprettede bioteknologiselskapet.

This project has verified that our biologic therapeutic targeting a key profibrotic protein family inhibits fibrosis in disease models of pulmonary fibrosis and chronic kidney disease in mice. We have also demonstrated that production of the biologic therapeutic can scaled up sufficient to convince pharmaceutical industry that commercial production of the biologic therapeutic is possible. Thus, two of the largest investors in pharmaceutical drug development in Scandinavia, HealthCap AB and Novo Holding, together with the inventors have established a start-up company, Tribune Therapeutics, with the aim of commercializing the biologic therapeutic towards clinical testing in man. Although it may take several years to bring the novel therapeutic to market, we have achieved our major goal of bringing the project to a point where a commercial partner will take center stage to develop the product towards clinical testing in man. Tribune Therapeutics has so far generated three jobs in Norway.