HESTEFORSK: A novel therapeutic option for treating horses with insulin dysregulation and preventing laminitis H-19-47-479

Insulindysregulering med høye nivåer av insulin etter fôring er en av de vanligste årsakene til forfangenhet hos hest. Problemet er størst blant de hardføre og lettfødde rasene, som for eksempel ponniraser og kaldblodshester. Fôringsrestriksjoner har ofte begrenset effekt og behovet for å finne et egnet medikament som kan forebygge forfangenhet er bakgrunnen for denne studien. I dette studiet undersøker vi effekten av ulike doseringer av et humant anti-diabetes medikament, kanagliflozin, som gjør at glukose skilles rett ut i urinen. Siden det er glukose som trigger insulinresponsen, ønsker man å holde insulinnivået under risiko-området for å utvikle forfangenhet. I tillegg ønsker vi å se på eventuelle bivirkninger og langtidseffekten ved bruken av dette medikamentet. Individer som tas inn i studien er diagnostisert med alvorlig insulindysregulering, de kan ikke være klinisk forfangne eller stå på medisiner. Selve studien inkluderer to opphold på Dyresykehuset hest, hestene må derfor være oppstallet i rimelig transportavstand fra NMBU. Under hvert opphold utføres 3 ulike prosedyrer der man måler blant annet insulinresponsen på glukose. Mellom de to oppholdene på Dyresykehuset står hestene enten på medisin eller placebo, og dette avgjøres ved loddtrekning. Hestene som får placebo, deltar deretter i langtidsstudien der de står på medisiner i 4 måneder før nye undersøkelser. Vi har aktivt informert heste-eiere og veterinærer for å rekruttere egnede kandidater. Interessen har vært god, men mange utgår av ulike årsaker som for eksempel transportproblemer eller at hestene er/blir forfangne. I løpet av 2022 har totalt 7 hester vært igjennom alle undersøkelsene. Alle de 7 hestene har vært inne på hospitalet i to omganger, men en hest utgikk på grunn av akutt forfangenhet og transportproblemer. En hest deltar i langtidsstudien og vil bli undersøkt for tredje gang i januar. Hestene/ponniene representerer 5 ulike raser. To av hestene har ikke tidligere vært diagnostisert med forfangenhet. Den ene viste seg å være i høyrisiko for å bli forfangen med svært høye insulinverdier på de innledende undersøkelsene. Responsen på behandling var meget god, og hesten står nå på en tilpasset medisinering som forhåpentlig kan forebygge fremtidig forfangenhet. Alle hestene har fungert fint i prøveperiodene. De har funnet seg godt til rette på klinikken og går ute i luftegård i periodene de ikke prøvetas. Alle eiere har rapportert klinisk respons ukentlig i perioden mellom undersøkelsene og medisinering har fungert etter planen. Resultater så langt viser tydelig respons hos alle hestene som har blitt behandlet. Alle analyser er ennå ikke ferdige, men alle hestene som fikk det ekte medikamentet normaliserte sitt glukose- og insulin-nivå under behandlingen. Medikamentet påvirker hestens metabolisme, blant annet ser man at noen begynner å bryte ned fett, men ingen av hestene har vist kliniske tegn til bivirkninger og avvikende funn på blodprøver ser ut til å stabilisere seg etter en stund. Vi vil fortsette å rekruttere hester til studien gjennom vinteren og våren 2023 og vil deretter analysere alle data og innsamlete prøver. Studien er et samarbeid med Sveriges Lantbruksuniversitet der de har undersøkt mange flere individer. Resultatene derifra sammenfaller med våre og sammen vil dette gi svært god dokumentasjon på effekt, doseringsanbefaling og eventuelle bivirkninger. Funnene vil kunne bidra til å forebygge potensielt fatale tilfeller av forfangenhet hos mange hester.

-

Insulin dysregulation (ID), a condition with excessive hyperinsulinemia, is the most common cause of laminitis in the horse. Insulin dysregulation is a core component of equine metabolic syndrome. Management strategies for ID include feeding diets low in non-structural carbohydrates, but excessive hyperinsulinemia is difficult to manage. There is thus a need for pharmacological treatment of ID. Canagliflozin, a new drug available in humans for treatment of type 2 diabetes, offers a novel therapeutic option for treating excessive hyperinsulinemia in the horse by inhibiting renal glucose reabsorption leading to urinary excretion of glucose. The overall aim of the present study is to investigate if a 4-week period of daily treatment with different doses of canagliflozin attenuates the hyperinsulinemic response to oral carbohydrates in insulin dysregulated horses to a level that would prevent insulin induced laminitis. In addition, any side effects during treatment will be documented.