MP: AMUT – a new anti-bacterial drug candidate with a potential to reduce antibiotic resistance development

Prof. Marit Otterlei og medarbeidere ved NTNU oppdaget en ny kandidat for antibiotika, et syntetisk cellepenetrerende peptid som viser antibakteriell aktivitet og angriper bakterier på en grunnleggende ny måte. Flere multiresistente (MDR) bakterier på WHO ESKAPE-listen er veldig følsomme for dette peptidet, selv når de vokser i biofilm som de gjør i de fleste infeksjoner. Bortsett fra å være direkte bakteriedrepende, øker legemiddelkandidaten også bemerkelsesverdig sensitivitet av bakterier mot andre antibiotika. Peptidet binder seg til et kritisk protein i bakteriell replikasjon kalt beta-clamp og forstyrrer DNA-replikasjon og mutagenese. Dette er spesielt viktig under stressresponser som de som er forårsaket av antibiotikabehandling. Under stresstilstand bruker bakterier feilutsatte prosesser som fører til motstandsgivende mutasjoner og derved utvikling av antimikrobiell resistens. Den grunnleggende forskningen bak denne legemiddelkandidaten ble nylig publisert i tidsskriftet Nucleic Acids Research (Nedal et al, 2020, Nucleic Acids Research, 48 (10)). I dette prosjektet gjennomførte vi en pilotstudie for å undersøke effekten av peptidet i en modell for lungeinfeksjonsmus. Vi brukte Streptococcus lungebetennelsesmodell og peptidet ble administrert intravenøst for å etterligne den kliniske situasjonen ved lungebetennelse. Resultatene er veldig lovende og viser at 3 intravenøse injeksjoner av peptidet var i stand til å redusere bakteriebelastningen ~ 2log. Ettersom dette kun var en pilotstudie, vil vi følge opp med en større studie der vi vil optimalisere dose- og administrasjonsregime. Vi vil også ta for oss andre indikasjoner utover lungebetennelse.

Antibiotikaresistente bakterier er en global trussel som tar mange liv. Mens utvikling av antibiotikaresistens er alarmerende, har utviklingen av nye effektive antibiotika ikke fulgt med utvikling av resistens. Uten hastetiltak som vil akselerere utviklingen av nye innovative antibiotika som er i stand til å bekjempe resistente bakterier på nye måter vil antibiotikaresistens føre til alvorlige folkehelseproblemer og dramatisk innvirkning på pasientbehandlingen i fremtiden. Den nye antibiotikakandidat under utvikling på NTNU viser lovende effekt på flere multiresistente (MDR) bakterier på WHO ESKAPE-listen, har en ny virkningsmekanisme og kan dermed bli et nytt antibiotikum som kan redde liv.