Tilbake til søkeresultatene

NAERINGSPH-Nærings-phd

DNA damage in blood cells in relation to chemotherapy and nutritional status in colorectal cancer patients.

Alternativ tittel: DNA skade i blodceller relatert til kjemoterapi og ernæringsstatus hos pasienter med tarmkreft.

Tildelt: kr 2,4 mill.

Prosjektnummer:

322295

Prosjektperiode:

2021 - 2024

Midlene er mottatt fra:

Et sunt kosthold har stor betydning for å redusere risiko for tarmkreft. Fullkornsprodukter, frukt og grønnsaker, samt fiberrike matvarer reduserer risiko, mens rødt- og bearbeidet kjøtt, alkohol og fedme øker risiko for tarmkreft. Et slikt kostholdmønster er derfor en del av de nasjonale kostrådene fra helsemyndighetene. Kostholdets betydning for de som overlever tarmkreft er lite studert. CRC-NORDIET-studien (The Norwegian Dietary Guidelines and Colorectal Survival Study) er en randomisert, klinisk studie hvor hensikten er å undersøke om et kosthold i tråd med de norske kostrådene, samt matvarer som reduserer inflammasjon og oksidativt stress, kan bidra til å redusere tilbakefall, forbedre livskvalitet og overlevelse hos tarmkreftpasienter. (Neo-)adjuvant kjemoterapi har skadelig effekt på muskelvev som resulterer i redusert skjelettmuskelmasse, muskelfunksjon og kardiorespiratorisk kondisjon. Dette indikerer en direkte negativ effekt av kjemoterapi på muskelceller. Fysisk aktivitet er assosiert med motsatt effekt, og kan derfor være en effektiv måte å motvirke de negative effektene på muskelvev indusert av kjemoterapi. En delstudie innenfor Phys-Can (Physical training and Cancer) konsortiet er en randomisert, klinisk studie hvor hensikten er å undersøke om styrketrening under (neo-)adjuvant kjemoterapi motvirker de skadelige effektene på musklene hos kvinner diagnostisert med brystkreft. Ernæring og fysisk aktivitet har evnen til å modulere DNA-skade og reparasjon, noe som gir en ny dimensjon til koblingen mellom kosthold, trening og kreft. Comet assay er en enkel og sensitiv metode for å måle DNA-skade og reparasjon i individuelle celler. Dette prosjektet er et innovasjonsprosjekt ledet av det biomedisinske teknologiselskapet NorGenoTech AS i samarbeid med Universitetet i Oslo (UiO) og Universitetet i Agder (UiA). Prosjektet vil ha tilgang på frosne hvite blodceller fra CRC-NORDIET-studien, samt muskelbiopsier fra brystkreftpasienter fra Phys-Can-studien. Hensikten med dette prosjektet er å undersøke om kosthold og trening vil redusere DNA-skade og bedre cellenes evne til å reparere DNA hos kreftpasienter. I tillegg vil vi effektivisere comet assay-metoden for å analysere DNA-skade og reparasjon for rask vurdering hos kreftpasienter.

-

The randomized controlled trial ‘CRC-NORDIET’ is the first study to test whether dietary intervention in colorectal cancer (CRC) patients after surgery can improve disease-free survival. CRC patients are randomly assigned either to a group receiving intensive encouragement to adopt a diet in accordance with the World Cancer Research Fund (WCRF) recommendations, or to a control group receiving standard care. CRC patients are clinically assessed at baseline, 6 months, 1 year and 3 years, and will be monitored for up to 15 years after diagnosis. Peripheral blood mononuclear cells, buffy coats and plasma are stored frozen at -80°C. They will form the material basis for this PhD project. We will test whether postdiagnostic adherence to WCRF recommendations by CRC patients from the CRC-NORDIET trial improves disease-free survival. The comet assay (single cell gel electrophoresis) will be optimized for an automated high throughput sample processing: for each patient, we will have measures of basal DNA breakage, antioxidant resistance and endogenous oxidative damage. In addition, we will obtain data on individual capacity for DNA repair. These biomarkers taken together are reliable indicators of genome (in)stability. Comparing data from samples taken at different time-points will allow us to assess changes at the individual level, while we will also be able to compare data for the intervention group as a whole with data from the control group. This approach will test the hypothesis that post-diagnostic adherence to the modified diet will decrease endogenous DNA damage, increase resistance to exogenous oxidative damage, and boost DNA repair capacity. In addition, it will be possible to examine links between these biomarkers and the various clinical and biochemical markers that will emerge from the regular clinical assessments.

Budsjettformål:

NAERINGSPH-Nærings-phd