2^2-INTRATARGET: Nanocarriers to deliver antibodies towards intracellular targets in cancer cells/TAMs at primary/metastatic sites

2^2-INTRATARGET var et transnasjonalt Europeisk prosjekt med partnere fra Spania (koordinator), Italia, Frankrike og Norge. Konsortiet besto av eksperter innen fremstilling av identifisering og produksjon av antistoff, nanobærerutvikling, karakterisering av nanomedisiner, immunologer, farmasøyter og cellebiologer. Forskning innen kreftbehandling har ført til fokus på ut utvikling av nye potensielle kreftbehandlinger basert på antistoff og antistoff-fragmenter. Disse nye behandlingsmetodene er basert på målrettet inhibering av signalveier viktige for utvikling av kreft og medikamentene er skreddersydd til å virke inne i kreftcellene og inne i immunceller. Til tross for høy forskningsaktivitet har slike behandlinger foreløpig kun begrenset anvendelse klinisk og de viser ofte et ugunstig effekt/toksisitetsforhold. En av årsakene er at disse medikamentene ofte ikke når frem til det syke vevet og helt inn i målcellene. Hovedmålet med 2^2-INTRATARGET-prosjektet var å utvikle multifunksjonelle polymere nanobærere som kan levere antistoffbaserte medikament inn i kreftceller og tumorassosierte immunceller i to ulike typer sykdomsvev, primærtumoren og metastaser. Nye antistoff mot utvalgte mål i kreft- og immunceller sentrale for tumorvekst og -spredning ble forsøkt utviklet i prosjektet, både for interaksjoner med proteiner som fører til kreftcelledød og for å reprogrammere immunceller fra å fremme tumorvekst til å hindre tumorvekst. Samtidig ble nye multifunksjonelle nanobærere, egnet til transport av slike medikament inn i målceller utviklet. Nanobærerne ble designet ut ifra at de skal nå vev i primærtumor og metastaser i lymfeknutene. Nanomedisiner utviklet i prosjektet ble karakterisert og effekt og toksisitet testet i celle-baserte analyser og in vivo i musestudier. Regulatoriske, etiske og markedsmessige spørsmål ble inkludert i produktutviklingen. Lungekreft med metastaser, en meget aggressiv krefttype med høy dødelighet og lave overlevelsesrater, ble brukt som modell for å teste disse nye nanomedisinproduktene. Prosjektet har frambrakt lovende kandidater som vil utvikles videre for eventuell klinisk utprøving.

Prosjektets mål er å utvikle multifunskjonelle nanobærere som kan levere antistoff-baserte medikament inn i kreftceller og tumor-assosierte immunceller i to ulike typer sykdomsvev, primærtumoren og metastaser. Lungekreft med metastaser, en meget aggressiv krefttype med høy dødelighet og lave overlevelsesrater, blir brukt som første anvendelse. Prosjektet er avsluttet i Norge, men blir videreført hos de enkelte partnere. Dersom arbeidet er vellykket vil man ha en helt ny behandlingsmulighet for lungekreft, som også senere kan tilpasses andre krefttyper. Alle partnere har aktiviteter i pågående EU-prosjekt som er delvis komplementær med 2^2-INTRATARGET og som vil bidra til en raskere gjennomføring av prosjektet mot hovedmålet. Resultater blir formidlet i tidsskrifter med høy impaktfaktor, konferanser, workshop og til pasientorganisasjoner, eks i SINTEFs regelmessige brukermøter med kreftforeningen. Eventuelle nye funn vil bli patentbeskyttet og ulike utnyttelsesmuligheter (partnerskap, lisensiering, spin-off) vil bli evaluert.

2^2-INTRATARGET er et transnasjonalt Europeisk prosjekt med partnere fra Spania (koordinator), Italia, Frankrike og Norge. Konsortiet består av eksperter innen fremstilling av antistoff, nanobærerutvikling, karakterisering av nanomedisiner, immunologer, farmasøyter og cellebiologer. Forskning innen kreftbehandling har ført til utviklingen av nye potensielle kreftbehandlinger basert på antistoff og antistoff-fragmenter. Disse nye medikamentene er skreddersydd til å virke inne i kreftcellene og inne i immunceller. Til tross for høy forskningsaktivitet har slike behandlinger foreløpig kun begrenset anvendelse klinisk og de viser ofte et ugunstig effekt/toksisitetsforhold. En av årsakene er at disse medikamentene ikke når frem til det syke vevet og helt inn i målcellene. Hovedmålet med 2^2-INTRATARGET er å utvikle multifunskjonelle nanobærere som kan levere antistoff-baserte medikament inn i kreftceller og tumor-assosierte immunceller i to ulike typer sykdomsvev, primærtumoren og metastaser. Nye antistoff mot utvalgte mål i kreft- og immunceller sentral for tumorvekst og -spredning vil bli utviklet, samtidig som nye multifunksjonelle nanobærere, egnet til transport av slike medikament inn i målceller vil bli utviklet, både for interaksjoner med onkoproteiner som fører til kreftcelledød og for å reprogrammere immunceller fra å fremme tumorvekst til å hindre tumorvekst. Nanobærerne vil bli designet slik at de både når vev i primærtumor og metastaser i lymfeknutene. Alle nye nanomedisiner vil bli nøye karakterisert og effekt og toksisitet testet i celle-baserte analyser og in vivo i musestudier. Lungekreft med metastaser, en meget aggressiv krefttype med høy dødelighet og lave overlevelsesrater, blir brukt for å teste disse nye nanomedisinprodukter. Etter endt prosjekt håper man å ha utviklet 1-2 nye nanomedisinprodukter, klare for videreutvikling og kliniske studier. Regulatoriske, etiske og markedsmessige spørsmål blir inkludert på alle trinn av produktutviklingen.